健康一線（vodjk.com）訊：復旦大學生命科學學院魯伯塤課題組利用點擊化學與均相時間分辨熒光手段，從全新角度揭示了神經(jīng)退行性疾病的可能機制。該發(fā)現(xiàn)不僅刷新了此前科學家對疾病機制的認識，還提供了治療疾病的新思路。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于最新的《自然·化學生物學》（Nature Chemical Biology）。

大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病可能主要由特定致病蛋白質(zhì)的“錯誤折疊”引起，蛋白質(zhì)“正常折疊”出的三維結(jié)構(gòu)由該蛋白質(zhì)的氨基酸序列所決定，神經(jīng)退行性疾病的致病蛋白則往往會被“錯誤折疊”，并產(chǎn)生神經(jīng)毒性，最終導致疾病。有研究成果提示，疾病蛋白降解速率與其神經(jīng)毒性呈顯著的負相關(guān)，即降解越慢，毒性越大。

魯伯塤課題組以蛋白降解速率為全新的切入點進行研究，課題組選擇了引起重要遺傳性神經(jīng)退行性疾病亨廷頓病的變異亨廷頓蛋白（mHTT）為研究對象探索這個問題。亨廷頓病是四大神經(jīng)退行性疾病之一，主要由疾病蛋白mHTT的神經(jīng)毒性導致。

這項研究揭示了神經(jīng)退行性疾病蛋白的可溶性單體構(gòu)象存在“多態(tài)性”，導致構(gòu)象依賴的不同的降解速率，進而產(chǎn)生不同的毒性；還揭示了選擇性自噬不僅能識別特定的蛋白降解，甚至能識別同一蛋白的不同構(gòu)象。