Kura Oncology今天公開了其主要候選藥物tipifarnib的2期臨床試驗結(jié)果，治療有HRAS突變的復(fù)發(fā)性或難治性頭部和頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)。值得一提的是，這項2期臨床試驗在患者募集完成之前，就已經(jīng)達到了它的主要終點。

頭頸癌在全球范圍內(nèi)，是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因之一。大多數(shù)頭頸癌為鱗狀細(xì)胞癌。患者在使用已批準(zhǔn)的HNSCC二線療法，包括西妥昔單抗(cetuximab)和免疫療法藥物在內(nèi)的三種藥物后，緩解率在13-16%，總體生存期至多為7.5個月。HRAS是一種原癌基因，它與HNSCC的發(fā)生和進展有關(guān)聯(lián)，其蛋白會被獨特的法尼基化(farnesylated)修飾。

Tipifarnib是一種法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(FTI)，可以阻止蛋白質(zhì)法尼基化修飾，預(yù)防與癌癥起始和發(fā)展相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程。在某些腫瘤中，HRAS或其上游效應(yīng)物的突變導(dǎo)致其永久激活下游的生長和增殖信號，從而驅(qū)動腫瘤細(xì)胞生長。FTI通過關(guān)閉HRAS，阻止依賴于這些信號通路的異常生長和增殖 。Tipifarnib已經(jīng)被證明可以抑制HRAS功能。具體地說，通過阻斷HRAS法尼基化和隨后的膜定位，tipifarnib可以在體外和體內(nèi)抑制癌基因HRAS驅(qū)動的細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

▲Tipifarnib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）

根據(jù)實體瘤療效反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST) 1.1的標(biāo)準(zhǔn)，該試驗方案需要在18個病人中，有4人確認(rèn)部分緩解，來滿足主要臨床終點。讓人興奮的是，在參與試驗的前6名可評估HNSCC患者中，已有4人確認(rèn)了部分緩解，2例患者病情穩(wěn)定。此外，在兩名患者中已經(jīng)觀測到持續(xù)超過一年的客觀緩解。所有試驗患者在參與了之前的治療，包括化療、西妥昔單抗或免疫治療后，都有疾病進展。Kura將繼續(xù)募集HRAS突變的HNSCC患者，并計劃在即將召開的科學(xué)或醫(yī)學(xué)會議上公布這項研究的數(shù)據(jù)。

▲Kura Oncology的首席醫(yī)學(xué)官Antonio Gualberto博士（圖片來源：Kura Oncology官方網(wǎng)站）

“我們觀察到，在某些病例中，沒有辦法在其他療法中受益的復(fù)發(fā)性或難治性HNSCC患者迅速而顯著的緩解，” Kura Oncology的首席醫(yī)學(xué)官Antonio Gualberto博士說：“基于這些令人鼓舞的結(jié)果，我們正在探索可用的選項，以盡快推動tipifarnib在這一患者群體中的發(fā)展。”