此前研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給小鼠飲酒后，會產(chǎn)生類似于人類酗酒的癥狀，但大腦是如何調(diào)控這一現(xiàn)象的此前仍不清楚。最近，來自UCSF的研究者們鑒定出了一類新型的蛋白質(zhì)，這種蛋白能夠通過改變小鼠大腦“反饋”中心的結(jié)構(gòu)起到調(diào)節(jié)酗酒癥狀的效果。

這一結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Neuron》雜志上，研究結(jié)果解釋了酒精引發(fā)大腦長期改變以及過量飲酒的分子機(jī)制。

（圖片來源：University of California, San Francisco）

盡管酒是一種合法且易于獲得的飲料，但酒精仍舊是科學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)謎團(tuán)。與其它已經(jīng)知道靶點(diǎn)的藥物分子不同，研究者們一直不知道乙醇是如何引發(fā)上癮的效應(yīng)。 

該研究的作者，來自UCSF神經(jīng)學(xué)系的的主任Dorit Ron稱，酒精上癮一直以來是威脅全球公共健康的大問題，但始終沒有好的藥物能夠有效治療。

此前Ron實(shí)驗(yàn)室在小鼠水平的研究表明mTORC1可能是引發(fā)多種藥物上癮的關(guān)鍵分子，包括可卡因、嗎啡以及酒精等等。早期研究發(fā)現(xiàn)過量飲酒會導(dǎo)致大腦伏核區(qū)（大腦反饋調(diào)控的核心區(qū)域）mTORC1的活性上升，而這會伴隨著酒精上癮癥狀的產(chǎn)生。這些發(fā)現(xiàn)表明mTORC1或許能夠改變伏核區(qū)的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而增強(qiáng)酒精的正反饋效應(yīng)。

mTORC1的正常功能是促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，因此，在這一新的研究中，作者等人利用RNAseq技術(shù)對可能與mTORC1響應(yīng)酒精刺激的活性上升有關(guān)的蛋白質(zhì)進(jìn)行了篩選。

在所有鑒定出的12個(gè)蛋白質(zhì)中，作者們發(fā)現(xiàn)其中一種叫做prosapip1的蛋白質(zhì)（此前研究表明其在神經(jīng)突觸中具有一定作用，但具體功能不清楚）。這類蛋白質(zhì)能夠在小鼠攝入酒精之后改變大腦伏核區(qū)的結(jié)構(gòu)與活性。當(dāng)通過遺傳手段阻斷prosapip1的活性后，作者發(fā)現(xiàn)小鼠對酒精的上癮癥狀得到了減輕。

此外，作者發(fā)現(xiàn)這種阻斷效應(yīng)存在很高的特異性：小鼠對其它食物（例如糖水）的偏好并沒有因此減弱。 

作者認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)打開了酒精上癮的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的新大門，有助于針對酒精上癮的療法的開發(fā)。

原標(biāo)題：Neuron：酗酒會導(dǎo)致大腦神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)的紊亂