今日，諾華（Novartis）宣布了一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，表明Tafinlar（dabrafenib）加Mekinist（trametinib）輔助治療可以將有BRAF V600突變陽(yáng)性的黑色素瘤患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低53%。

全球每年約診斷出20萬(wàn)例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有BRAF突變?；驕y(cè)試可以確定腫瘤是否具有BRAF突變。接受手術(shù)治療的黑色素瘤患者有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)楹谏亓黾?xì)胞可以在術(shù)后留在體內(nèi)。對(duì)于這類患者，通常會(huì)建議使用輔助治療，以降低黑色素瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

Tafinlar加Mekinist組合療法就是這樣一種輔助治療。Tafinlar和Mekinist分別針對(duì)RAS/RAF/MEK/ERK通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它們通常存在于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當(dāng)Tafinlar與Mekinist一起使用時(shí)，其在減緩腫瘤生長(zhǎng)方面的效果被證明比單藥使用好。目前，這一組合療法已在美國(guó)、歐盟、澳大利亞、加拿大等國(guó)獲批，治療具有BRAF V600突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

這一組合療法的效果也在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。COMBI-AD是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究，共包含870例具有BRAF V600E/K突變、先前接受過(guò)手術(shù)切除的III期黑色素瘤患者。這些患者根據(jù)BRAF突變類型（V600E vs. V600K）和階段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）進(jìn)行分層，并隨機(jī)分配接受為期12個(gè)月的Tafinlar（150 mg BID）加Mekinist（2 mg QD）組合（n = 438）治療或匹配的安慰劑（n = 432）治療。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）。 次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）、免于復(fù)發(fā)（FFR）和安全性。

在中位隨訪時(shí)間達(dá)到2.8年的時(shí)候，研究抵達(dá)了主要終點(diǎn)——組合療法顯著降低了疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)53%（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.58]; 中位數(shù)未達(dá)到 vs. 16.6個(gè)月; p <0.001）。在所有接受組合治療的患者亞組中都觀察到無(wú)復(fù)發(fā)的生存獲益，包括IIIA、B和C期患者。估計(jì)的一年、兩年和三年RFS一直高于安慰劑組（一年: 88% vs 56%; 兩年: 67% vs. 44%; 三年: 58% vs. 39%）。組合治療組在關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS中（HR: 0.57 [95%CI: 0.42-0.79] p = 0.0006）也有改善。其它具有臨床意義的次要終點(diǎn)包括DMFS（HR: 0.51 [95%CI: 0.40-0.65]）和FFR（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.57]）。

研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全問(wèn)題，不良事件與其他Tafinlar加Mekinist的研究結(jié)果一致。

▲德國(guó)Schleswig-Holstein大學(xué)醫(yī)院的皮膚科教授Axel Hauschild博士（圖片來(lái)源：Dermatologikum Kiel）

“在這項(xiàng)研究中所觀察到Tafinlar與Mekinist組合療法的療效和耐受性，是治療III期BRAF V600E/K突變陽(yáng)性黑素瘤的重要一步，” 主要研究員——來(lái)自德國(guó)Schleswig-Holstein大學(xué)醫(yī)院的皮膚科教授Axel Hauschild博士說(shuō)：“這些前所未有的結(jié)果，證實(shí)了靶向治療組合有潛力改變黑色素瘤輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)。”

▲諾華全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)學(xué)官Vas Narasimhan博士（圖片來(lái)源：諾華官方網(wǎng)站）

“對(duì)于大多數(shù)局部黑色素瘤患者而言，手術(shù)是一種治愈性方案，但仍需要改善患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，特別是III期患者，他們?cè)谇谐g(shù)后復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)很高，”諾華全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)學(xué)官Vas Narasimhan博士說(shuō)：“COMBI-AD的數(shù)據(jù)結(jié)果解決了III期黑色素瘤患者的一個(gè)重要未滿足需求。我們期待與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)就結(jié)果進(jìn)行討論。”

（原標(biāo)題：降低53%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),諾華新藥組合抗癌療效佳）