最近，來自美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上發(fā)表了一篇文章，他們通過研究發(fā)現(xiàn)放射治療后前列腺癌細(xì)胞無法得到有效殺傷的內(nèi)在原因和機(jī)制，并為解決該問題提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)。

雄激素剝奪治療能夠增強(qiáng)放療的細(xì)胞殺傷作用，這種效應(yīng)與削弱了雄激素受體支持的DNA損傷應(yīng)答能力有關(guān)。但是許多病人在接受了雄激素剝奪治療和放療的聯(lián)合治療后仍然無法克制癌癥，研究人員認(rèn)為雄激素剝奪治療后誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生了雄激素受體的剪切變異，驅(qū)動(dòng)了DNA損傷應(yīng)答。

通過對(duì)這一假設(shè)進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)在接受放射治療之前，接受雄激素剝奪治療的2-3個(gè)月里能夠誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞產(chǎn)生雄激素受體剪切變異體，這種變異體缺少雄激素配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，因此無法應(yīng)答靶向該結(jié)構(gòu)域的藥物。他們還發(fā)現(xiàn)雄激素受體剪切變異能夠增強(qiáng)放射治療后前列腺癌細(xì)胞的克隆生存能力，并且這種效應(yīng)不依賴雄激素剝奪治療。

非常值得注意的是，對(duì)前列腺癌細(xì)胞進(jìn)行放射處理能夠觸發(fā)雄激素受體剪切變異體與關(guān)鍵DNA修復(fù)激酶DNA-PK的催化亞基的結(jié)合。通過藥物抑制DNA-PK的催化亞基能夠阻斷這種相互結(jié)合增加DNA損傷，促進(jìn)放療對(duì)前列腺癌細(xì)胞的殺傷作用。

這項(xiàng)研究為靶向DNA-PK治療前列腺癌，解決雄激素剝奪治療和放療的聯(lián)合治療后癌細(xì)胞無法得到克制的問題提供了一個(gè)機(jī)制上的解釋。

原標(biāo)題：Cancer Res：放療不起效？科學(xué)家為治療前列腺癌尋找新靶點(diǎn)