乳腺癌相關(guān)死亡病例中多數(shù)發(fā)生了癌細(xì)胞向遠(yuǎn)端器官的轉(zhuǎn)移，比如肺和骨。之前研究曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移灶存在器官特異性的基因特征，表達(dá)特異性的功能性分子，說明不同器官可能存在微環(huán)境的差異導(dǎo)致擴(kuò)散的癌細(xì)胞進(jìn)行克隆增殖的能力出現(xiàn)差別。但是目前的研究通常局限于特定的癌癥轉(zhuǎn)移靶器官，轉(zhuǎn)移決定因素在多器官中發(fā)揮的作用還沒有得到深入了解。

最近來自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（上海健康院）的胡國宏研究員帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Cell Biology上發(fā)表了一篇文章，對(duì)乳腺癌細(xì)胞如何選擇轉(zhuǎn)移靶器官進(jìn)行了深入細(xì)致的研究。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的楊其峰教授也參與了該研究，文章第一作者為壯雪倩博士。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤分泌的DKK1是乳腺癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)進(jìn)行器官選擇的一個(gè)血清標(biāo)志物，該分子能夠抑制乳腺癌細(xì)胞向肺的轉(zhuǎn)移。DKK1能夠通過中和癌細(xì)胞非經(jīng)典WNT/PCP-RAC1-JNK信號(hào)途徑，抑制PTGS2誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞向肺轉(zhuǎn)移灶的招募。除此之外，DKK1也會(huì)在肺部抑制WNT/Ca2+—CaMKII—NF-κB信號(hào)，抑制癌細(xì)胞內(nèi)LTBP1介導(dǎo)的TGF-β分泌。

與之相比，DKK1能夠通過調(diào)節(jié)骨細(xì)胞內(nèi)經(jīng)典WNT信號(hào)促進(jìn)乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。

非常重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)靶向經(jīng)典WNT可能不會(huì)對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移的治療帶來好處，而針對(duì)JNK和TGF-β信號(hào)進(jìn)行聯(lián)合治療可以有效阻止乳腺癌向肺和骨的轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究表明DKK1對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移靶器官的選擇有調(diào)節(jié)作用，該研究為尋找新的抗轉(zhuǎn)移方法提供了基礎(chǔ)。

原標(biāo)題：Nat Cell Biol：乳腺癌轉(zhuǎn)移究竟選擇肺還是骨？中科院科學(xué)家揭示隱藏機(jī)制