根據(jù)一項(xiàng)有前景的動(dòng)物研究,一種組合抗體策略可能是阻止HIV擴(kuò)散的關(guān)鍵。
HIV-1病毒,圖片來(lái)自J Roberto Trujillo/Wikipedia。
在這項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心、拉根研究所、洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室和斯克里普斯研究所的研究人員利用這種組合抗體注射策略讓一組實(shí)驗(yàn)室猴子完全免受HIV感染。在組合抗體注射時(shí),他們是將兩種HIV抗體(即PGT121和PGDM1400)的混合物接種到這些猴子體內(nèi)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年9月20日的Science Translational Medicine期刊上,論文標(biāo)題為“Protection against a mixed SHIV challenge by a broadly neutralizing antibody cocktail”。
不過(guò),這種策略也有不足之處:鑒于將這些抗體注射到體內(nèi)而不是由免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生,人們將不得不定期接受抗體注射來(lái)維持抵抗HIV的能力。
這種策略著重關(guān)注廣泛中和HIV抗體,即一類結(jié)合到HIV病毒上阻止它入侵靶免疫細(xì)胞的抗體。
美國(guó)艾滋病研究基金會(huì)(American Foundation For Aids Research)副主席、研究部主任Rowena Johnston說(shuō),在之前的研究中,人們研究了利用一種抗體阻斷HIV,但是未取得成功。
Johnston說(shuō),“這種病毒非常善于發(fā)生突變,從而使得我們采取的靶向它的任何一種藥物失效。當(dāng)治療HIV時(shí),人們不能夠僅接受一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。人們應(yīng)當(dāng)接受至少兩種最好是三種藥物的聯(lián)合治療。這些研究人員如今正在利用抗體驗(yàn)證這一點(diǎn)。”
Johnston說(shuō),研究人員也正在研究將“被動(dòng)免疫接種(passive immunization)”作為一種運(yùn)送這些保護(hù)性抗體的途徑,來(lái)替代傳統(tǒng)的疫苗接種。人免疫系統(tǒng)不能夠?qū)W習(xí)疫苗引發(fā)的針對(duì)快速發(fā)生突變的HIV提供持續(xù)保護(hù)作用的免疫反應(yīng)。
她說(shuō),“利用疫苗,人們?cè)趶?fù)雜性方面提出更多的要求,這是因?yàn)槿藗兿胍庖呦到y(tǒng)制造出所需的抗體。利用被動(dòng)免疫接種,人們僅是注射這些抗體,而無(wú)需要求免疫系統(tǒng)制造它們。”
這些研究人員將兩種通過(guò)結(jié)合到HIV的兩個(gè)不同的靶位點(diǎn)上來(lái)阻斷這種病毒的抗體注射到實(shí)驗(yàn)室猴子體內(nèi),測(cè)試了這種新的策略。
他們隨后通過(guò)讓這些猴子接觸兩種HIV毒株來(lái)測(cè)試這種抗體混合物的療效。每種HIV毒株對(duì)其中的一種抗體敏感,但對(duì)另外的一種抗體不敏感。
這些研究人員報(bào)道,接受這兩種抗體中的一種抗體注射的猴子當(dāng)接觸這兩種HIV毒株時(shí)感染上這種病毒。然而,當(dāng)它們接受這種抗體混合物注射時(shí),它們不會(huì)感染上這兩種HIV毒株。
論文通信作者、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學(xué)與疫苗研究中心主任Dan Barouch說(shuō),“如果HIV對(duì)其中的一種抗體產(chǎn)生抗性突變時(shí),那么人們將需要不止一種抗體提供保護(hù)。”
不幸的是,所有的這些抗體提供短暫的保護(hù),這是因?yàn)樗鼈冏罱K會(huì)相繼消失,而且也不會(huì)被免疫系統(tǒng)替換。
Johnston說(shuō),“如果要在臨床實(shí)踐中使用這些抗體來(lái)阻止HIV感染,那么就必須反復(fù)地注射它們”,可能每隔幾周就要注射一次。
Barouch說(shuō),他的團(tuán)隊(duì)目前正在努力延長(zhǎng)這些抗體的壽命,這樣它們就能夠提供幾個(gè)月的保護(hù)。
Barouch說(shuō),他的團(tuán)隊(duì)正準(zhǔn)備利用這種抗體混合物開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)。畢竟,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)常不一定會(huì)在人體臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。
原標(biāo)題:Science子刊:重大突破!注射一種抗體混合物有望阻止HIV感染
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