在一項(xiàng)新的研究中，來自加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心（CRCHUM）的研究人員發(fā)現(xiàn)一種延緩HIV感染者胃腸道中的病毒復(fù)制的方法。這一進(jìn)展可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新的治療策略來補(bǔ)充抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART），改進(jìn)對(duì)HIV感染者中的病毒復(fù)制的控制，并且阻止與慢性感染相關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月3日在線發(fā)表在JCI Insight期刊上，論文標(biāo)題為“HIV-1 selectively targets gut-homing CCR6+CD4+ T cells via mTOR-dependent mechanisms”。

圖片來自JCI Insight, doi:10.1172/jci.insight.93230。 

CRCHUM研究員Petronela Ancuta說，“我們鑒定出一種分子能夠激活位于腸道內(nèi)的CD4 T細(xì)胞中的HIV復(fù)制。我們也開始測(cè)試藥物來阻斷這種復(fù)制和降低腸道粘膜炎癥。這種是一種根除HIV的有前景的新方法，或者至少可實(shí)現(xiàn)功能性治愈。”

用于治療HIV感染者的ART能夠?qū)⒀褐械牟《据d量降低到經(jīng)常不能夠檢測(cè)到的水平，而且有效地阻止HIV感染轉(zhuǎn)化為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）。Ancula解釋道，“盡管抗病毒試劑是有效果的，但是HIV潛藏在特定的免疫系統(tǒng)細(xì)胞（即CD4 T細(xì)胞）中，這些CD4 T細(xì)胞容納著這種病毒，在多種外圍組織（特別是胃腸道）中形成HIV病毒庫。在這些病毒庫內(nèi)，一些HIV繼續(xù)復(fù)制，這會(huì)導(dǎo)致腸道產(chǎn)生有害的炎癥。因此，就有了在各種水平上限制病毒復(fù)制和抵抗炎癥的想法。”

該研究的主要作者、CRCHUM博士生Delphine Planas補(bǔ)充道，“消化道是一種有利于HIV病毒庫的環(huán)境。我們的研究證實(shí)CD4 T細(xì)胞從血液遷移到腸道中會(huì)發(fā)生改變。在此過程中，這些細(xì)胞會(huì)表達(dá)協(xié)助這種病毒感染它們的分子。鑒定出這些分子有助我們理解為什么腸道代表著一種對(duì)HIV有利的庇護(hù)所，以及如何抵抗這些HIV病毒庫。”

HIV“郵政編碼”

CD4 T細(xì)胞從血液遷移到腸道中得益于它們的表面上表達(dá)的標(biāo)志分子；一種被稱作CCR6的標(biāo)志分子，就像是這些細(xì)胞的“郵政編碼”，表明著它們應(yīng)當(dāng)將它們自己引導(dǎo)到腸道中。在此之前，這些研究人員已證實(shí)表達(dá)CCR6分子的CD4 T細(xì)胞是體外HIV感染的優(yōu)先靶標(biāo)，而且是正在接受ART治療的受試者中的HIV病毒庫。

利用來自接受ART治療的HIV感染者的血液和乙狀結(jié)腸活組織樣品，Ancuta團(tuán)隊(duì)與來自加拿大麥吉爾大學(xué)健康中心研究所的Jean-Pierre Routy團(tuán)隊(duì)一起發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸中，表達(dá)CCR6的CD4 T細(xì)胞也含有大量的另一種被稱作mTOR的分子。mTOR是一種重要的代謝機(jī)制調(diào)節(jié)物。

Planas解釋道，“正是mTOR分子部分導(dǎo)致駐留在腸道內(nèi)的表達(dá)CCR6的CD4 T細(xì)胞對(duì)HIV高度敏感。”

一種潛在的療法

通過在體外試驗(yàn)中，利用現(xiàn)有的藥物干擾mTOR的活性，這些研究人員能夠顯著地降低來自病毒載量無法檢測(cè)到的HIV感染者的CD4 T細(xì)胞中的HIV復(fù)制。

抑制mTOR活性的藥物已被成功地用于治療癌癥和糖尿病。還需其他的研究來驗(yàn)證它們也可用于治療HIV。但是研究人員已認(rèn)識(shí)到通過利用mTOR抑制劑作為ART的輔助措施有潛力改進(jìn)HIV感染者的生活質(zhì)量和增加治愈幾率。

Ancuna說，“通過特異性地靶向含有潛伏性HIV的CCR6陽性CD4 T細(xì)胞，我們認(rèn)為這些藥物將會(huì)降低接受ART治療的HIV感染者體內(nèi)的胃腸道炎癥。從長遠(yuǎn)來看，我們希望這種療法將會(huì)更多地降低腸道HIV病毒庫中持續(xù)存在的病毒數(shù)量。因此，這是一種治愈HIV的重要策略，而且也是一種值得進(jìn)行檢驗(yàn)的策略。”

原標(biāo)題：JCI Insight：重大發(fā)現(xiàn)！mTOR抑制劑可抑制腸道中的HIV復(fù)制