在一項新的研究中，來自美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）、加州大學(xué)洛杉磯分校和斯坦福大學(xué)的研究人員設(shè)計出一種合成分子，能夠在小鼠體內(nèi)重新激活潛伏性的人免疫缺陷病毒（HIV，俗稱艾滋病病毒），并且導(dǎo)致一些被感染的細(xì)胞死亡。相關(guān)研究結(jié)果于2017年9月21日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“In vivo activation of latent HIV with a synthetic bryostatin analog effects both latent cell "kick" and "kill" in strategy for virus eradication”。

A)為苔蘚蟲素-1結(jié)構(gòu)。B) 為苔蘚蟲素-1類似物SUW133結(jié)構(gòu)。圖片來自Marsden MD, et al. (2017)。  

這些新的發(fā)現(xiàn)解決了HIV治療面臨的一項長期挑戰(zhàn)：盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能夠成功地延緩疾病進(jìn)展，但是這種病毒能夠在一些細(xì)胞中潛伏地持續(xù)存在多年，因此HIV感染者必須在他們的余生中接受治療時保持警惕。

之前的研究已探究了清除被HIV潛伏感染的細(xì)胞的潛在方法，比如先刺激它們產(chǎn)生一些病毒顆粒（“kick”，即讓潛伏的HIV復(fù)活），隨后通過免疫系統(tǒng)或這種病毒本身殺死被感染細(xì)胞（“kill”，即下狠手?jǐn)夭莩?。一種被稱作苔蘚蟲素-1（bryostatin 1）的分子有潛力觸發(fā)這種“先激活后殺死（kick and kill）”反應(yīng)，但是從它的來源---一種被稱作總合草苔蟲（Bugula neritina）的海洋動物---獲得這種分子是很昂貴的。

為了解決這個問題，來自加州大學(xué)洛杉磯分校的Matthew Marsden、Jerome Zack和來自斯坦福大學(xué)的Paul Wender團(tuán)隊設(shè)計出合成分子，能夠模擬苔蘚蟲素-1活性，甚至可能提高它的功能。在這項新的研究中，這些研究人員測試了他們合成出的更有前景的苔蘚蟲素-1類似物中的一種，即SUW133。

這些研究人員首先證實SUW133像苔蘚蟲素-1那樣，能夠激活從HIV感染者體內(nèi)獲取的細(xì)胞中的潛伏性HIV。隨后，他們在一種經(jīng)常用于HIV研究的小鼠品種中測試了SUW133，其中這種小鼠品種的免疫系統(tǒng)經(jīng)過修飾后類似于人類免疫系統(tǒng)。

分子分析揭示出在這些小鼠體內(nèi)，SUW133刺激被HIV潛伏感染的細(xì)胞中的HIV蛋白表達(dá)。在24小時內(nèi)，高達(dá)25%的這些細(xì)胞死亡。相比于苔蘚蟲素-1，這些小鼠對SUW133也具有更好的耐受性。 這些結(jié)果證實SUW133有潛力用于針對HIV的“先激活后殺死”治療策略中。不過，還需開展進(jìn)一步的研究來探究這種潛力和解答一些問題，比如在更長的時間內(nèi)或多次給藥，更大比例的細(xì)胞是否能夠被殺死；類似的效應(yīng)是否可能在人體中觀察到；SUW133的長期影響可能是什么。

原標(biāo)題：PLoS Pathog：合成分子SUW133有望殺死體內(nèi)的潛伏性HIV