今天（9月27日）Axovant公布了最近被炒的火熱的MINDSET三期臨床試驗頂級分析數(shù)據(jù)，結(jié)果5HT6受體拮抗劑Intepirdine（又名RVT101、SB-742457）與多奈哌齊聯(lián)用未能比多奈哌齊單方顯著改善阿爾茨海默病患者的認知功能。兩個一級終點分別為ADAS-Cog和ADCS-ADL，前者改善0.36點，P=0.22；后者改善0.09點，P=0.83。受此消息影響， AXON股票暴跌73%。

Axovant是生物制藥傳奇少帥Vivek Ramaswamy的第一個公司，2015年在生物制藥最火的時候以募資3.15億美元創(chuàng)紀錄IPO。今年母公司Roivant Sciences獲得包括軟銀、Dexel Pharma在內(nèi)等著名投資者的11億美元投資，并招募了生物制藥的多個大佬加盟，如Medivation前CEO David Hung、Hung的副手Lynn Seely、新基前CFO Jacqualyn Fouse 等。Roivant并無特別技術(shù)平臺，其運作模式是從大藥廠低價、零價收購已停止開發(fā)項目。這個模式的隱含假設(shè)是他們比原研廠家更理解新藥開發(fā)、能識別即將駢死于槽櫪之間的千里馬。

這個Intepirdine是從葛蘭素以500萬美元白菜價收購，但包括一些如果成功的里程金。葛蘭素在轉(zhuǎn)讓Intepirdine之前做過十幾個臨床試驗，其中包括4個二期臨床。作為單方Intepirdine沒有任何作用，但在一個與多奈哌齊聯(lián)用較大臨床試驗中（600多人）確實顯示改善認知和生活功能改善，但沒有達到試驗的第三個一級終點（CDR-SB）。這個平庸記錄顯示Intepirdine成功可能極小，這也是葛蘭素低價轉(zhuǎn)讓這個產(chǎn)品的原因。

但AXON的詮釋是乙酰膽堿是個確證機理，Intepirdine只有在與協(xié)同機理聯(lián)用才能最有效提高乙酰膽堿濃度，而三期臨床不應(yīng)該包括CDR-SB這個終點。這些數(shù)據(jù)解讀當(dāng)然有爭議，尤其在AD這個高失敗率領(lǐng)域。高失敗率說明這個領(lǐng)域真正有效的藥物很少，所以即使P<0.01也有極大可能是假陽性（有人雖千真萬確看到了飛碟但基本都是假陽性）。三個一級終點錯過一個說明這個藥物即使有效也非常輕微，剩下兩個終點雖然統(tǒng)計顯著也很可能是假陽性。在單方療效確認之前假設(shè)復(fù)方是必要條件也有爭論空間，這個假說并沒有其它證據(jù)支持。

作為一個機理5HT6在AD治療也是不堪回首。輝瑞曾經(jīng)放棄過一個5HT6拮抗劑，去年靈北的同類藥物idalopirdine在二期臨床成功卻在三期臨床失敗更為這個機理蒙上陰影。但AXON認為靈北犯了一個低級錯誤、即為了減少副作用在三期臨床降低了每日劑量，這是失敗的核心原因而非機理本身。靈北三期改劑量確實冒了不小風(fēng)險，但也是有一定根據(jù)的。他們的PET影像研究顯示即使低劑量也可以飽和5HT6受體。AXON嘲笑靈北犯了低級錯誤，但自己卻從三個一級終點選了兩個現(xiàn)在看是偶然事件作為三期臨床終點。有人認為這是data mining，同樣是低級錯誤。另外AXON認為Intepirdine還有5HT2A活性，所以與其它5HT6藥物不同。但是5HT2A并非AD治療的確證靶點，把三期建立在這個虛無縹緲的活性上也比較危險。

所以AXON把Intepirdine推進三期有點掩耳盜鈴之嫌，而投資者對這個資產(chǎn)的推崇也令人匪夷所思。著名分析師Mark Schoenebaum曾預(yù)測這個試驗有65%的成功可能，昨天option市場還認為這個試驗有50%可能成功。FDA最近對療效要求相對放松可能給了投資者幻想空間。FDA最近在三期臨床嚴格說算失敗的情況下批準了Portola的Xa因子抑制劑Betrixaban，但是Betrixaban是第四個上市的me-too藥物，風(fēng)險與首創(chuàng)藥物Intepirdine不可同日而語。

CEO Hung在MDVN成功轉(zhuǎn)讓另一個AD藥物dimebon和140億將整個公司賣給輝瑞也令投資者認為AXON或許有一定道理。但是把在研產(chǎn)品炒熱（MDVN的dimebon和PARPi）和真正顯示產(chǎn)品價值（AXON的Intepirdine）是有區(qū)別的。今天Hung說必須得有人冒這個險。這雖然不無道理但應(yīng)該事先把風(fēng)險和投資者說清楚，不能先把這個產(chǎn)品打扮的花枝招展，然后說流血是不可避免的。生物技術(shù)投資過程不透明、信息不對稱，到現(xiàn)在多數(shù)投資者也并不知道Intepirdine的所有數(shù)據(jù)。至于AD病人，下一個主要AD三期要兩年以后才能出結(jié)果，這將是漫長的等待。

原標題：少年伯樂出師未捷，AXON暴跌73%