運(yùn)用多基因分析，可有效預(yù)測“老年癡呆”風(fēng)險(xiǎn)。近期的《神經(jīng)病學(xué)年鑒》（Annals of Neurology）報(bào)道了美國加州大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種新型測試，可準(zhǔn)確地給出臨床前阿爾茨海默癥的遺傳“危險(xiǎn)因素”。

當(dāng)下，癡呆已成全球 “流行病”，在發(fā)達(dá)國家，甚至是最常見的死亡原因之一。我們常說的“老年癡呆“，通常就是阿爾茨海默癥。

此前，人們一直認(rèn)為，是否容易患上阿爾茲海默癥，與APOE E4這一遺傳因子有關(guān)，對(duì)其進(jìn)行測試，就順理成章成為一種預(yù)測方法。事實(shí)上，人群中只有10%到15%的人攜帶它，且有研究表明其預(yù)測作用被夸大了。

這次，加州大學(xué)的研究人員最新開發(fā)的多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分測試，提供了在剩余的85%到90%不攜帶APOE E4基因的人中，仍存在的其它遺傳變異，并把它們放在阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)里。

比對(duì)后的發(fā)現(xiàn)

研究人員是在利用來自美國國家阿爾茨海默癥協(xié)調(diào)中心（NACC）5年的數(shù)據(jù)，對(duì)阿爾茲海默癥病例和對(duì)照使用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）進(jìn)行比對(duì)后發(fā)現(xiàn)的。

這種評(píng)分的試驗(yàn)是基于每個(gè)人31種遺傳變異再加上APO E4，以便于計(jì)算出特定年齡的老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)。然后采用NACC數(shù)據(jù)庫超過7萬人的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測。

研究發(fā)現(xiàn)：無論他們是否是APOE E4攜帶者，多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分測試都可以預(yù)測他們要多久進(jìn)展為阿爾茨海默癥，以及是否會(huì)發(fā)生急劇的認(rèn)知下降。對(duì)那些患了阿爾茨海默癥去世的患者的解剖結(jié)果也顯示，有一些人并沒有攜帶任何一份APOE E4基因。

而較高的多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與阿爾茨海默癥的大腦標(biāo)志——較高的淀粉樣斑塊水平是相關(guān)的——這些患者在認(rèn)知測試中也表現(xiàn)出更大的衰退。

通過認(rèn)知測試和腦病理學(xué)分析，研究人員最終得出這樣的結(jié)論：在多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分最高的老年人中，“老年癡呆“的發(fā)病率最高，不管他們的APOE E4狀態(tài)如何。

該研究的意義

研究人員指出，不像其他的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的衡量標(biāo)準(zhǔn)將32個(gè)阿爾茲海默癥相關(guān)的突變與基于美國人口為基礎(chǔ)的老年癡呆發(fā)病率整合到了一起。與診斷測試相比，多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可以算是臨床前阿爾茨海默癥的遺傳“危險(xiǎn)因素”。

現(xiàn)在許多科學(xué)家認(rèn)為，“老年癡呆“并非是一種老年病，而是一種疾病過程的結(jié)果，這種疾病始于癡呆癥狀出現(xiàn)前幾年甚至幾十年。這被認(rèn)為是許多治療藥物在“老年癡呆“患者身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)失敗的原因之一。新的多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分將有助于在潛在的患者表現(xiàn)出癡呆癥狀之前識(shí)別那些高風(fēng)險(xiǎn)的人，這樣就可以在疾病破壞他們的大腦之前開始治療。該發(fā)現(xiàn)在”老年癡呆“二級(jí)預(yù)防和疾病分類領(lǐng)域有著巨大的前景，其中也包括直接面向消費(fèi)者的基因測試。

參考資料

1) Polygenic hazard scores in preclinical Alzheimer disease

2) Multi-gene test predicts Alzheimer's better than APOE E4 alone

原標(biāo)題：一種新型測試，有效預(yù)測“老年癡呆”風(fēng)險(xiǎn)