FibroGen 10月18日宣布，CFDA已經受理其中國子公司琺博進（中國）醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司（簡稱“琺博進”）提交的1類新藥 roxadustat（FG-4592，羅沙司他）用于治療透析依賴性慢性腎病患者（DD-CKD）以及非透析依賴性慢性腎病患者（NDD-CKD）貧血的上市申請。

Roxadustat是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制HIF的泛素化降解，幫助機體產生更多的紅血球。低氧誘導因子（hypoxia inducible factor，HIF）是一種蛋白，能夠對細胞環(huán)境中的氧含量變化產生反應，通過誘導紅血球生成來滿足機體對氧的需求。FG-4592通過機體自然的氧氣感應及響應系統來幫助制造紅血球，作用機制類似機體對高海拔（含氧量低）環(huán)境的自然反應。

琺博進向CFDA提交roxadustat的上市申請主要基于兩項在中國開展的III期、多中心、隨機、對照研究的結果。其中一項研究（CTR20150608）在305例透析CKD患者中比較了roxadustat與重組人促紅素注射液治療貧血的療效和安全性差異，另一項研究在154例非透析CKD患者中比較了roxadustat與安慰劑的療效和安全性差異。兩項研究均到達主要療效終點，未發(fā)現預期之外的不良事件。

貧血是CKD患者很常見的一種疾病，無論是透析還是非透析CKD患者，發(fā)病率和死亡率都非常高。CKD可發(fā)病于任何年齡，老年人中更為常見，中國大約有1.195億CKD患者。中國接受透析的CKD人群超過40萬，而且以兩位數的增幅快速增長，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。CKD與心血管疾病也密切相關，是非常嚴峻的一個公共衛(wèi)生問題。除了腎移植，目前沒有可以治愈CKD或者阻止CKD惡化的方法。

阿斯利康在2013年7月與FibroGen就roxadustat達成總額8.15億美元的交易，支付3.15億美元預付款和4.65億美元開發(fā)里程金，獲得roxadustat在美國、中國及其他特定市場的商業(yè)權利。根據協議，琺博進負責roxadustat在中國所有的臨床試驗開展和注冊工作，以及上市后的生產和醫(yī)學事務工作。阿斯利康則負責roxadustat上市后在中國的商業(yè)推廣工作。此次琺博進提交上市申請，FibroGen可從阿斯利康獲得1500萬美元里程金。roxadustat在日本、歐洲、獨立國家聯合體、中東和南非的商業(yè)權利由FibroGen和安斯泰來共同擁有。

FibroGen目前正和阿斯利康、Astellas開展全球大型III期項目以支持roxadustat在全球范圍的注冊工作。這也是目前全球最大的貧血III期研究，招募了超過10000例患者。FibroGen計劃2018年向FDA提交roxadustat治療CKD貧血的上市申請（NDA）。

與CKD患者當前接受的注射促紅細胞生成素等抗貧血療法相比，Roxadustat可以提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。FibroGen 中國子公司副總裁Chris Chung表示：“中國接受透析的CKD患者人群數量龐大而且正在急速上升，還有很多沒有接受透析的CKD患者。期望能給中國的CKD患者提供過一種新的用藥選擇。如果獲得CFDA批準， roxadustat將是全球首個上市的HIF-PH抑制劑，中國也將是第一個批準 roxadustat的國家。”

根據開發(fā)計劃，roxadustat接下來要在中國和美國分別開展治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）相關貧血的II/III期和III期研究。

FibroGen成立于1995年，總部位于美國舊金山，致力于開發(fā)first in class的創(chuàng)新療法，在低氧誘導因子（HIF）、結締組織生長因子（CTGF）生物學和臨床開發(fā)方面取得了具有突破性的成果，并將其成果開發(fā)應用于貧血、纖維化疾病、腫瘤等。除了開展進展最快的roxadustat之外，全人源抗-CTGF單抗Pamrevlumab主要開發(fā)用于胰腺癌、特發(fā)性肺纖維化、杜氏肌營養(yǎng)不良，也都推進至II期階段。

琺博進(中國)醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司（琺博進）位于北京經濟開發(fā)區(qū)，是FibroGen于2011年11月28日在北京建立的一家專門致力與國家1.1類新藥和創(chuàng)新型醫(yī)療器械開發(fā)的全美資企業(yè)。Roxadustat（可博美）最早是2009年7月向CFDA提交了臨床申請。