默沙東公司(MSD)今天公布了3期臨床試驗KEYNOTE-024總生存期(OS)的次要終點數(shù)據(jù)。這項研究旨在評估Keytruda(pembrolizumab)作為一線單獨療法，治療表達高水平PD-L1的非小細胞肺癌(NSCLC) (腫瘤的比例分數(shù)(TPS)大于等于50%)。兩年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，與標準含鉑化療藥物相比， Keytruda延長NSCLC患者中位總生存期超過一倍。這項研究的后續(xù)結(jié)果將在日本橫濱國際肺癌研究協(xié)會主辦的第18屆世界肺癌大會(WCLC)上公開。

肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因之一。每年，死于肺癌的患者總數(shù)比結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌病人加起來還要多。肺癌的兩種主要類型是非小細胞和小細胞。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有病例的85％。那些患有高度晚期、轉(zhuǎn)移性(IV期)肺癌患者的五年存活率估計低達2％。

Keytruda通過增加機體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。其為一款人源化的PD-1抗體，Keytruda能阻斷T細胞表面PD-1受體與其配體的結(jié)合，起到激活T細胞，讓其對腫瘤展開攻擊的作用。

KEYNOTE-024研究在305名轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進行?；颊弑环峙涞終eytruda單一療法治療組(n = 154)或標準療法含鉑化療對照組中 (n = 151)。登記標準包括在此之前沒有系統(tǒng)性化療治療晚期癌癥，腫瘤沒有EGFR或ALK基因組腫瘤畸變，并且由FDA批準的測試測定腫瘤表達高水平的PD- L1(TPS大于等于50%或更多)的患者。主要終點是無進展生存期(PFS)，關(guān)鍵次要終點是總生存期。其他的次要終點包括客觀緩解率(ORR)和安全性。探索性終點包括緩解時間。

在WCLC上公開的數(shù)據(jù)基于對305名患者進行的25.2個月中位隨訪，包括根據(jù)研究方案，82個從標準化療組轉(zhuǎn)到Keytruda治療組的患者， 以及在研究交叉外12位接受抗PD-L1治療的患者，總計有效交叉率為62.3%。6個月的隨訪時，總生存期分析顯示，Keytruda組的中位總生存期為30.0個月(95% CI,18.3-未達到)，化療組為14.2個月(95% CI,9.8 - 19.0)。與之前發(fā)現(xiàn)一致的是，Keytruda與化療相比，死亡風(fēng)險降低了37%(HR,0.63[95% CI,0.47 -0.86]; p = 0.002)。Keytruda組24個月和12個月存活率分別為51.5%和70.3%，而化療組分別為34.5%和54.8%。Keytruda組的客觀緩解率為45.5% (95% CI,37.4 - 53.7)，化療組為29.8% (95% CI,22.6 - 37.8)。Keytruda組(范圍:1.8+到20.6+月)未達到緩解時間中值，化療組為7.1個月(范圍:2.1 +至18.1 +個月)。Keytruda的安全性與先前在NSCLC患者中一致。

“這項對一線環(huán)境下NSCLC患者的最新發(fā)現(xiàn)，使醫(yī)生們對Keytruda的長期臨床效益獲得了寶貴的理解，” 德國LungenClinic Grosshansdorf的胸腔腫瘤學(xué)主管Martin Reck教授說：“在KEYNOTE-024中觀察到的重要總體生存期結(jié)果，包括那些預(yù)后較差的患者，強化了Keytruda在對這種疾病的一線治療中使用的重要性。”

▲默沙東研究實驗室高級副總裁兼治療領(lǐng)域主管Roger Dansey博士（圖片來源：默沙東官方網(wǎng)站）

“一直以來，我們的臨床項目的重點是延長癌癥患者的生存期，” 默沙東研究實驗室高級副總裁兼治療領(lǐng)域主管Roger Dansey博士說：“從KEYNOTE-024的這些發(fā)現(xiàn)中，我們持續(xù)證明了Keytruda對NSCLC患者的生存有積極影響。”

默沙東公司有廣泛的研究項目來針對NSCLC，目前也正在推進Keytruda的多個研究， 使Keytruda成為治療不同疾病的單一療法，以及成為與其他藥物結(jié)合的組合療法。我們感謝默沙東公司對延長肺癌患者生命所作出的貢獻， 期待在未來的試驗中，Keytruda可以為我們帶來一個又一個的驚喜。

參考資料：

[1] Merck's KEYTRUDA (Pembrolizumab) More Than Doubled Median Overall Survival Compared To Chemotherapy After Two Years Of Follow Up In First-Line Treatment Of Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With High Levels Of PD-L1

[2]默沙東官網(wǎng)