為什么癌癥容易復(fù)發(fā)？這與殘留的腫瘤細(xì)胞有關(guān)。最新研究表明，這些細(xì)胞會(huì)顛覆免疫系統(tǒng)的職責(zé)——從篩查、攻擊腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)、無視腫瘤的擴(kuò)增。慶幸的是，免疫療法可以瓦解腫瘤細(xì)胞的策略，降低癌癥復(fù)發(fā)的概率。

對(duì)于癌癥患者而言，最糟糕的狀況莫過于癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。而這也是造成多數(shù)患者死亡的主要原因。

即便治療看似成功，患者體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞也有可能“卷土重來”。這些“漏網(wǎng)之魚”被稱為微小殘留病變（minimal residual disease，MRD），是癌癥出現(xiàn)耐藥性、免疫逃逸的關(guān)鍵。

10月16日，《Cancer Immunology Research》期刊在線發(fā)表一篇文章，揭示了這些殘余細(xì)胞導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的細(xì)節(jié)——它們會(huì)顛覆免疫系統(tǒng)，從篩查、攻擊腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)、無視腫瘤的擴(kuò)增。

來自于倫敦癌癥研究所的Kevin Harrington教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了這一研究。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的免疫療法可以對(duì)付這一惡化，阻止MRD對(duì)免疫系統(tǒng)的改變。

“隨著研究的深入，我們?cè)絹碓矫鞔_——免疫系統(tǒng)是我們有效對(duì)抗癌癥的核心。” Kevin Harrington教授表示，“這一令人興奮的新研究有助于解釋，為什么有時(shí)候患者的免疫系統(tǒng)能夠有效地對(duì)抗癌細(xì)胞，有時(shí)候卻沒有。”

研究團(tuán)隊(duì)以患黑色素瘤小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，與創(chuàng)傷或者感染反應(yīng)有關(guān)的免疫細(xì)胞因子（例如TNFα、VEGF）能夠促進(jìn)MRD的擴(kuò)增。

結(jié)果顯示，殘余的腫瘤細(xì)胞改變免疫系統(tǒng)的過程依賴于兩個(gè)關(guān)鍵因素的功能顛覆：

1）腫瘤壞死因子TNFα會(huì)從原發(fā)性腫瘤的抑制因子轉(zhuǎn)變?yōu)榇碳ひ蜃樱瑥亩_保殘余腫瘤細(xì)胞的復(fù)蘇和擴(kuò)大。

2）通常，原發(fā)性腫瘤誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）介導(dǎo)的細(xì)胞因子反應(yīng)，表現(xiàn)為低水平的IL6和高水平的IFN-γ。但是，高表達(dá)PD-L1的殘留癌細(xì)胞會(huì)上調(diào)IL6因子、抑制IFN-γ，這一改變會(huì)導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞活躍度降低。

令人欣慰的是，當(dāng)患癌小鼠接受靶向PD-1或者NK細(xì)胞的抗體治療后，癌癥復(fù)發(fā)的時(shí)間會(huì)延遲，或者根本不會(huì)復(fù)發(fā)。這意味著，封鎖PD-1、TNFα或者自然殺傷細(xì)胞的免疫療法能夠延遲或者預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。

參考資料：

Cancers Relapse by Feeding Off Immune Signals

原標(biāo)題：癌癥易復(fù)發(fā)，是因?yàn)檫@些細(xì)胞會(huì)顛覆免疫系統(tǒng)