美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）近日在意大利城市米蘭舉行的第16屆歐洲艾滋病臨床協(xié)會大會上公布了四合一HIV藥物Symtuza（D/C/F/TAF，800mg/150mg/200mg/10mg）一線治療HIV-1成人感染者的關(guān)鍵性III期臨床研究AMBER的積極數(shù)據(jù)。

該研究是一項為期48周的隨機、雙盲、主動控制、國際性、多中心、非劣效性研究，在初治HIV-1成人感染者中開展，評估了Symtuza（n=362）相對于D/C+F/TDF方案（n=363）的療效和安全性，主要終點是治療第48周實現(xiàn)病毒學(xué)抑制（病毒載量＜50個拷貝/毫升）的患者比例（最大允許差異為10%）。在臨床上，達到病毒學(xué)抑制是HIV患者治療的一個關(guān)鍵目標。

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，在治療第48周時，與D/C+F/TDF對照組相比，Symtuza治療組在實現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者比例方面達到了非劣效性主要終點（HIV RNA <50 c/mL：91.4% vs 88.4%，差異：2.7%；95%CI:-1.6%-7.1%）、同時也具有較低的病毒學(xué)失敗率（VL≥50 c/mL：4.4% [16/362] vs 3.3% [12/363]）。在治療48周期間，未觀察到針對D或TAF/TDF的耐藥相關(guān)突變。

研究中，與對照相比，Symtuza表現(xiàn)出更有利的骨骼和腎臟安全參數(shù)，骨密度（BMD）從基線至第48周的平均變化方面觀察到了具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差異（脊柱：-0.7% vs -2.4%，p=0.004；髖關(guān)節(jié)：0.2% vs -2.7%，p<0.0001）。此外，在第48周，Symtuza治療組在腎臟實驗室指標的多項測試中也觀察到了有利的差異，包括尿蛋白定量檢測的多個指標：總尿蛋白/尿肌酐比值（D/C/F/TAF -22.42 mg/g versus control -10.34 mg/g; p=0.033）、白蛋白/尿肌酐比值（-2.45 mg/g versus -0.58 mg/g; p=0.003）、視黃醇結(jié)合蛋白/尿肌酐比值（16.84 μg/g versus 401.12 μg/g; p<0.0001）、β2微球蛋白/尿肌酐比值-100.58 μg/g versus 837.63 μg/g; p<0.0001）。

此外，在整個48周期間，與對照組相比，Symtuza治療組在因不良事件導(dǎo)致的停藥率（AEs：-1.9% vs 4.4%）、3-4級AE（5.2% vs 6.1%）和嚴重AE發(fā)生率（4.7% vs 5.8%）方面也表現(xiàn)出有利的結(jié)果。研究中，最常見的研究藥物相關(guān)AE為腹瀉（9% vs 11%）、皮疹（6% vs 4%）、惡心（6% vs 10%）。

Symtuza：集高療效、高耐藥屏障、高腎臟&骨骼安全性于一體的單一片劑方案

Symtuza是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結(jié)合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動力學(xué)增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F(xiàn)）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。

監(jiān)管方面，在美國，F(xiàn)DA于今年9月下旬受理了D/C/F/TAF治療12周歲及以上青少年和成人HIV-1感染者的新藥申請（NDA）。在歐洲，D/C/F/TAF于今年9月底獲歐盟委員會（EC）批準以品牌名Symtuza上市，作為一種完整治療方案，用于年齡在12周歲及以上且體重至少40公斤的青少年和成人HIV-1感染者的治療。值得一提的是，此次批準使Symtuza成為唯一一款將darunavir已被證明的療效持久性及對耐藥的高度基因屏障以及TAF改善腎功能和骨礦物密度的特性集中于同一片藥物內(nèi)的單一片劑方案（STR）。