浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院朱永群教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，病原菌分泌的毒素會(huì)定向“凍”住宿主細(xì)胞的信號(hào)通路來(lái)攻擊宿主細(xì)胞，讓細(xì)胞動(dòng)彈不得甚至“散架”。相關(guān)論文在27日上線的《科學(xué)》雜志上發(fā)表。該項(xiàng)研究推動(dòng)了對(duì)病原菌致病分子機(jī)制的深入理解，將有助于研發(fā)針對(duì)創(chuàng)傷弧菌和霍亂弧菌等致病菌的新型抗菌藥物。

創(chuàng)傷弧菌、霍亂弧菌等病原菌會(huì)分泌一類毒素，這類毒素“塊頭”很大，由4000多個(gè)氨基酸殘基組成，它穿過(guò)細(xì)胞質(zhì)膜時(shí)，會(huì)把自己“切割”成小段，成為“小個(gè)頭”的效應(yīng)因子進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)中。

朱永群團(tuán)隊(duì)的研究指出，一種名為“RID”的效應(yīng)因子在細(xì)胞里實(shí)施的“壞事”就是“放冷槍”，鎖定并“凍住”關(guān)鍵信號(hào)分子。關(guān)鍵信號(hào)分子平時(shí)循環(huán)于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)之間，參與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的信號(hào)調(diào)節(jié)。

研究人員介紹，當(dāng)RID特異地識(shí)別關(guān)鍵信號(hào)分子后，會(huì)對(duì)其進(jìn)行修飾，讓關(guān)鍵信號(hào)分子多了一些長(zhǎng)長(zhǎng)的“脂肪鏈”，不但讓關(guān)鍵信號(hào)分子滯留在細(xì)胞膜不能動(dòng)彈，還屏蔽了重要的功能區(qū)域，阻斷了它與上下游的信號(hào)傳遞，從而破壞了宿主細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。

“巨噬細(xì)胞作為最重要的天然免疫細(xì)胞之一，廣泛存在于我們的身體中，它們?cè)臼嬲怪眢w，靈活地追逐吞吃入侵的細(xì)菌，并釋放抗菌氧自由基。但一旦被效應(yīng)因子RID鎖定，它們就變形成為圓乎乎的毫無(wú)用處的‘球’。”朱永群說(shuō)，這一招是創(chuàng)傷弧菌和霍亂弧菌等抵抗宿主免疫防御的一個(gè)重要“殺手锏”，為細(xì)菌進(jìn)一步入侵機(jī)體開辟了通途。

“75%感染創(chuàng)傷弧菌的患者會(huì)在48小時(shí)內(nèi)死亡，目前用于治療創(chuàng)傷弧菌的抗生素效果并不理想，同時(shí)，霍亂弧菌等病原菌的耐藥性也越來(lái)越強(qiáng)。在研究中，我們發(fā)現(xiàn)缺失了RID基因的創(chuàng)傷弧菌完全不能使感染的小鼠死亡，說(shuō)明RID對(duì)創(chuàng)傷弧菌的致病性至關(guān)重要，這一發(fā)現(xiàn)將有利于研發(fā)有效的針對(duì)創(chuàng)傷弧菌及霍亂弧菌等病原菌的新型抗菌藥物。”朱永群說(shuō)。（記者 朱涵）

原標(biāo)題：我國(guó)研究人員揭示病原菌攻擊宿主細(xì)胞的新機(jī)制