再生元/賽諾菲10月31日宣布，dupilumab治療成人和兒童甾體依賴性重度哮喘的III期研究（VENTURE研究）到達(dá)主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

VENTURE研究招募了210例入組前使用口服皮質(zhì)激素藥物（潑尼松或潑尼松龍）6個(gè)月以上的重度哮喘患者，按照1:1隨機(jī)給藥dupilumab （每周1次300mg，負(fù)荷劑量600mg）或安慰劑?；颊呋€的嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)中位置為260個(gè)/μl。

在第24周，dupilumab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法可以顯著降低口服皮質(zhì)激素藥物（OCS）的平均用量達(dá)70%（中位降幅100%），而安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法組降低42%（中位降幅50%），兩組之間有顯著性差異（p<0.0001）。對(duì)于基線時(shí)嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥300個(gè)/μl的患者，dupilumab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法可以使OCS的用量平均降低80%（中位降幅100%），而安慰劑組降低43（中位降幅50%）。

在第24周時(shí)，dupilumab 治療組不僅降低了OCS藥物用量，還使總體患者人群的哮喘發(fā)作減少了59%，使嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥300個(gè)/μl患者的哮喘發(fā)作減少了71%。

第24周時(shí)，dupilumab治療組相比安慰劑還顯著改善了患者肺功能，總體人群的1秒用力呼氣量（FEV1）增加了220ml（15%），嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥300個(gè)/μl患者的FEV1提高了320ml（25%）。

dupilumab的安全性和耐受性與之前的研究結(jié)果一致。與安慰劑組相比，dupilumab更常見的不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)（9% vs 4%）、嗜酸粒細(xì)胞增多（14% vs 1%），不過大多為輕度而且可以得到緩解?？傮w上，兩組之間的不良事件具有可比性。VENTURE研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在不久后召開的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。

dupilumab是一種靶向IL-4/IL-13的全人源單克隆抗體，今年3月28日被FDA批準(zhǔn)（商品名Dupixent ）用于局部療法無效的中重度特應(yīng)性皮炎。EMA在9月份批準(zhǔn)Dupixent (dupilumab)用于治療適合全身療法的中重度特應(yīng)性皮炎。dupilumab被分析師預(yù)測(cè)為年銷售額可超過40億美元的重磅炸彈。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Mario Castro教授指出：“重度和不受控制的哮喘會(huì)導(dǎo)致對(duì)口服皮質(zhì)激素類藥物的嚴(yán)重依賴，進(jìn)而在短期和長(zhǎng)期內(nèi)可能誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括體重增加、糖尿病、骨質(zhì)疏松、青光眼、焦慮、抑郁、心血管疾病、免疫抑制等。臨床上迫切需要新藥物來降低重度哮喘患者的OCS藥物用量，減少哮喘發(fā)作，改善患者肺功能。

VENTURE研究是在不受控制重度哮喘患者中開展的第3項(xiàng)關(guān)鍵研究。之前的QUEST III期研究和IIb期關(guān)鍵研究都獲得了積極結(jié)果。再生元/賽諾菲計(jì)劃年底前向FDA提交補(bǔ)充申請(qǐng)以擴(kuò)大dupilumab適應(yīng)癥。