Stemline Therapeutics公司今日宣布，使用SL-401治療母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤(BPDCN)的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)達(dá)到了它的主要終點(diǎn)。根據(jù)FDA的反饋，Stemline公司有望在2017年第四季度到2018年第一季度期間內(nèi)提交生物制劑許可申請(qǐng)(BLA)。

BPDCN是一種罕見(jiàn)的、侵入性惡性血液腫瘤，屬于急性白血病，它來(lái)自于漿細(xì)胞狀樹(shù)突細(xì)胞前體。這種骨髓疾病通常也會(huì)影響皮膚和淋巴結(jié)。大多數(shù)情況下，BPDCN呈現(xiàn)的是淋巴瘤和白血病的特征。由于其罕見(jiàn)性，人們最近才認(rèn)識(shí)到BPDCN是一個(gè)不同的臨床病理實(shí)體，目前幾乎沒(méi)有關(guān)于BPDCN的數(shù)據(jù)，也沒(méi)有既定的治療方法。已診斷患者的平均年齡為60到70歲，其中男性比女性要多。盡管采用治療急性白血病或淋巴瘤的聯(lián)合化療方案，可以達(dá)到暫時(shí)的緩解，但大多數(shù)患者會(huì)復(fù)發(fā)并且產(chǎn)生抗藥性。

▲SL-401的作用機(jī)理（圖片來(lái)源：MD安德森癌癥中心）

SL-401是一種針對(duì)白細(xì)胞介素-3受體(CD123)的靶向療法。CD123是一種在多種惡性腫瘤中表達(dá)的細(xì)胞表面受體，包括非常具有侵略性的致命惡性腫瘤BPDCN。SL-401曾獲得FDA授予的治療BPDCN的突破性療法認(rèn)定(BTD) ，以及治療BPDCN和急性白血病的孤兒藥資格(ODD)。

SL-401的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)最大的BPDCN前瞻性研究。試驗(yàn)在美國(guó)7個(gè)地點(diǎn)，募集了45個(gè)BPDCN患者(32個(gè)一線(xiàn)，13個(gè)復(fù)發(fā)/難治性)，試驗(yàn)分為3個(gè)階段：第1階段(導(dǎo)入，劑量升級(jí))，第2階段(擴(kuò)大)，第三階段(關(guān)鍵，確認(rèn))。2期臨床試驗(yàn)的第3階段設(shè)計(jì)由FDA參與，以提供關(guān)鍵的、確定性的SL-401有效性證據(jù)。第一線(xiàn)BPDCN患者在21天周期的1 - 5天內(nèi)接受每天每公斤12微克的SL-401靜脈注射。3期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是CR率，根據(jù)協(xié)議定義為CR + CRc + CRi (CR：完全緩解，CRc：臨床完全緩解，無(wú)嚴(yán)重疾病，微小殘留皮膚異常; Cri： 不完全血液恢復(fù)的完全緩解)。如主要終點(diǎn)95%置信區(qū)間(CI)的下界超過(guò)10%，則研究達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著。

所有階段的研究結(jié)果顯示，CR率為60% (27 / 45)，整體緩解率(ORR)為82%(37 / 45)。第一線(xiàn)患者接受SL-401(n = 32例)治療的CR率為69% (22 / 32)，ORR為88% (28 / 32)。41% (13 / 32)的一線(xiàn)患者接受了所有測(cè)試劑量的SL-401緩解后，被轉(zhuǎn)移到干細(xì)胞移植(SCT)。臨床試驗(yàn)第3階段的重要結(jié)果由13個(gè)BPDCN一線(xiàn)患者參與，并達(dá)到了主要終點(diǎn)，CR率為54% (7 / 13) (95% CI:25.1, 80.8)。 ORR為77% (10 / 13)。46% (6 / 13)的患者在接受SL-401緩解后被轉(zhuǎn)移到SCT。86%(6 / 7)的完全緩解患者在超過(guò)5到8個(gè)月的時(shí)間里沒(méi)有復(fù)發(fā)，這個(gè)時(shí)間還在持續(xù)增長(zhǎng)中。

▲哈佛醫(yī)學(xué)院的Andrew A. Lane博士（圖片來(lái)源：哈佛大學(xué)）

丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的BPDCN研究中心主任、哈佛醫(yī)學(xué)院(Harvard Medical School)的醫(yī)學(xué)助理教授、此項(xiàng)研究的副研究員，Andrew A. Lane博士說(shuō)：“BPDCN是一種毀滅性的惡性腫瘤，現(xiàn)在沒(méi)有批準(zhǔn)的療法。由于人們對(duì)BPDCN有越來(lái)越多的認(rèn)識(shí)，以及有了像SL-401這樣有希望的新型靶向制劑，我們已經(jīng)在丹娜法伯建立了一個(gè)新的BPDCN中心，專(zhuān)注于這一曾鮮為人知的、但越來(lái)越受到重視的、醫(yī)療需求未被滿(mǎn)足的患者群體。SL-401在BPDCN上顯示了有意義的臨床療效，同時(shí)保持了一個(gè)可控的安全性， 在這個(gè)以老年人為主的患者人群中尤其顯著，這代表了BPDCN控管方面的一個(gè)重大進(jìn)展。此外，鑒于CD123在其他侵入性血液癌癥方面的作用，我們也在臨床試驗(yàn)中，研究SL-401與其他藥物組合使用，治療高風(fēng)險(xiǎn)的骨髓增生異常綜合癥（MDS）和急性白血?。ˋML）。

Stemline的首席執(zhí)行官I(mǎi)van Bergstein博士表示：“在BPDCN上進(jìn)行的最大前瞻性臨床試驗(yàn)的圓滿(mǎn)完成，是Stemline、我們的研究員、以及最重要的是患者及其家人的一個(gè)重要里程碑。我們要感謝并祝賀所有參與這項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性試驗(yàn)的人。我們期待著與監(jiān)管部門(mén)緊密合作，盡快向病人提供SL-401。與此同時(shí)，我們的商業(yè)團(tuán)隊(duì)也將繼續(xù)增加準(zhǔn)備活動(dòng)，如果SL-401獲得批準(zhǔn)，將成功上市。”

我們祝賀Stemline的治療BPDCN新藥達(dá)到主要終點(diǎn)，期待這款新藥在生物制劑許可的申請(qǐng)中能夠順利進(jìn)行，早日為治療這種惡性疾病帶來(lái)新的治療方案。

原標(biāo)題：血癌新藥取得優(yōu)秀2期臨床結(jié)果，將申請(qǐng)上市

參考資料：

[1] Stemline Therapeutics Announces that Pivotal Trial of SL-401 in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) Meets Primary Endpoint

[2] Stemline官網(wǎng)