日前，瑞典公司Betagenon和Baltic Bio宣布Betagenon公司研發(fā)的治療2型糖尿病的新藥O304在臨床2a期試驗中取得積極結(jié)果。O304是一種同類首創(chuàng)的AMPK激動劑。在這項臨床試驗中，接受O304治療的患者的空腹血糖水平(fasting plasma glucose, FPG)得到顯著降低。

2型糖尿病是世界性的慢性代謝疾病，患者具有血糖高，產(chǎn)生胰島素抗性等特征。長期高血糖會帶來的并發(fā)癥包括心血管疾病、中風(fēng)、糖尿病視網(wǎng)膜病變等等。隨著世界人口中肥胖比例的升高，世界上的糖尿病患者從1980年的1.08億上升到2014年的4.22億。

Betagenon公司開發(fā)的O304是一種同類首創(chuàng)的AMPK激動劑。AMPK是人體能量平衡的主要調(diào)節(jié)子。當(dāng)人體由于鍛煉或熱量限制(calorie restriction)造成能量短缺時，AMPK會被激活，并且通過抑制消耗能量的生理過程，增強(qiáng)葡萄糖和脂類的新陳代謝來恢復(fù)能量平衡。同時它會增加血液流通來將養(yǎng)分運(yùn)送到身體的組織中去。因為糖尿病患者在代謝功能和心血管功能上都出現(xiàn)缺陷，AMPK激動劑具備同時治療糖尿病和與之相關(guān)的心血管疾病的潛力。在動物疾病模型中，O304能夠在增加肌肉葡萄糖吸收的同時減少β-細(xì)胞的代謝疲勞。同時它還有增加能量付出，改善外周血液循環(huán)和心臟功能，加強(qiáng)動物耐力的作用。

▲Betagenon公司專注代謝性疾病領(lǐng)域（圖片來源： Betagenon官方網(wǎng)站）

在這項為期28天的臨床2a期試驗中，總計49名服用二甲雙胍(metformin)的2型糖尿病患者被分為兩組，分別接受O304和安慰劑治療。這些患者的起始FPG水平在7mM和13.3mM之間(126-240mg/dl)。在接受治療后第28天，接受治療組和對照組的絕對和相對FPG水平出現(xiàn)統(tǒng)計意義上的顯著差別。對照組(n=24)的平均絕對FPG水平下降了0.1mM，而O304組(n=25)的FPG水平下降了0.6mM (p=0.0096)。兩組之間FPG相對水平差異的P值為0.0178。在O304組內(nèi)，患者在接受治療后第28天的FPG水平與第一天相比在絕對(p=0.0002)和相對(p=0.0003)水平上都有顯著下降。

同時，O304療法能夠降低2型糖尿病患者的血壓，并且改善患者的外周微血管灌注(peripheral microvascular perfusion)。O304在臨床試驗中也表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

Betagenon公司的CEO Thomas Edlund先生說：“我們很高興O304療法在動物疾病模型中帶來的代謝和心血管方面的益處能夠在為期28天的臨床2a期試驗中得到證實。這一結(jié)果給予我們繼續(xù)將AMPK激動劑O304開發(fā)成為同類首創(chuàng)的2型糖尿病療法強(qiáng)有力的支持。”

參考資料：

[1] Betagenon/Baltic Bio Announces Positive Results From a 28-day Phase IIa Trial of the First-in-class AMPK Activator O304 in Type 2 Diabetics

[2] Betagenon官網(wǎng)

[3] Diabetes Fact Sheet, WHO