這種稱為GALGT2的療法，與現(xiàn)有的基因療法不同，它針對蛋白聚糖,這是與肌萎縮蛋白dystrophin結(jié)合的膜蛋白。

作為一種酶，GALGT2將一種稱為galNac或N-乙酰半乳糖胺的糖放在特定的蛋白質(zhì)上，肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖就是其中的靶點(diǎn)之一。

GALGT2在非常特定區(qū)域的骨骼肌中表達(dá)，并且高度集中在運(yùn)動神經(jīng)接觸肌肉的一個(gè)小區(qū)域中，稱為神經(jīng)肌肉接頭。

它是由肌萎縮蛋白錨定的蛋白質(zhì)復(fù)合物中的一部分，當(dāng)它移動時(shí)，有助于保持肌肉細(xì)胞的穩(wěn)定性.

Sarepta公司最近于11月3日宣布， GALGT2基因療法的新藥臨床試驗(yàn)（IND）已被FDA批準(zhǔn)。今年年底，將在全國兒童醫(yī)院開始進(jìn)行DMD患者的1 / 2a期臨床試驗(yàn)。

(Sarepta在研產(chǎn)品治療肌萎縮。公司網(wǎng)站）

這是在短短10個(gè)月后的最新進(jìn)展。Sarepta在一月份宣布了和全國兒童醫(yī)院就GLGT2基因療法項(xiàng)目達(dá)成許可協(xié)議。

GALGT2療法，和utrophin療法類似，是一種替代基因療法。

這種療法的以下三點(diǎn)優(yōu)勢：

即使在肌萎縮蛋白dystrophin不存在的情況下，GALGT2的過度表達(dá)在動物模型中，也能幫助肌肉正常發(fā)揮功能。 其應(yīng)用范圍比較廣泛。由于GALGT2針對的不是dystrophin本身，因此，GALGT2項(xiàng)目具有治療大多數(shù)突變導(dǎo)致的DMD疾病的潛力，此外，GALGT2在其他肌營養(yǎng)不良中也具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。 GALGT2基因的序列比dystrophin短小。這解決了AAV基因療法的問題，因?yàn)閐ystrophin比較大，因此無法用腺相關(guān)病毒（AAV）轉(zhuǎn)入人體，但在GALGT2就不成問題了。

Sarepta公司進(jìn)行的其他肌萎縮研究：

除了GALGT2，Serapta現(xiàn)在還在進(jìn)行其他DMD基因療法的研究。健點(diǎn)子上周報(bào)道，Serapta獲得了杜克大學(xué)的CRISPR-Cas9基因療法授權(quán)。

杜克大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系副教授Charles Gersbach實(shí)驗(yàn)室通過去除或“切除”肌萎縮蛋白基因中的外顯子，來恢復(fù)肌萎縮蛋白的表達(dá)。該療法可能治療大多數(shù)的DMD患者。

（杜克大學(xué)的Charles Gersbach博士）

Gersbach博士對此表示，研究還處于早期階段，但是動物模型已經(jīng)顯現(xiàn)希望。

“雖然CRISPR技術(shù)還處在發(fā)展早期，但是代表了大部分DMD患者的希望。 切除某些外顯子有可能糾正大部分DMD突變。 為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，我們已經(jīng)在小鼠模型中證明，可以從肌萎縮蛋白基因中切除外顯子，導(dǎo)致肌萎縮蛋白的功能性恢復(fù)和肌肉力量的提高。”

Serapta并不是唯一一家看好CRISPR/Cas9治療潛力的公司。其他的領(lǐng)先者包括：

治療無義突變

Exonics公司設(shè)計(jì)的CRISPR/Cas9進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部后，會在dystrophin基因的特定序列上面造成一個(gè)單一的切口，然后利用細(xì)胞非同源末端連接的方式修復(fù)DNA損傷。

這樣的修復(fù)方式會在基因組上形成新的突變，從而緩解dystrophin外顯子跳躍，無義突變或是終止子突變帶來的功能缺失。利用細(xì)胞非同源末端鏈接的方式修復(fù)dystrophin蛋白的功能是一種非常高效的選擇。該療法也具有治療多種DMD基因突變的潛力。

但是Exonics公司也坦言，如果突變發(fā)生在drstrophin基因的兩端，該公司的CRISPR/Cas9療法可能無法達(dá)到理想的效果。

但是人們難免會擔(dān)心CRISPR/Cas9的脫靶毒性，Exonics公司表示目前還沒有檢測到脫靶效應(yīng)。

由于完整dystrophin的基因序列過于龐大，AAV載體無法將全部序列裝載，并輸入患者體內(nèi)。因此研究人員另辟蹊徑，將具有一定功能的微型dystrophin利用AAV輸入患者體內(nèi)。但是我們需要清醒的認(rèn)識到，微型dystrophin還是不可能完全替代dystrophin的功能。

上述的多個(gè)基因療法實(shí)在是值得我們期待，我們也能看到，單個(gè)的基因療法都存在自己的缺陷，如果能將其組合起來，對癥用藥，才能達(dá)到最好的效果。

參考文章：

http://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-and-nationwide-childrens-hospital-announce

http://www.nationwidechildrens.org/dr-paul-martin-discusses-galgt2-gene-therapy-for-muscular-dystrophy

http://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-signs-exclusive-global-collaboration-duke

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_aims_to_become_industry_leader_in_gene_therapy_with_aquisition_of_bamboo_therapeutics_inc