楊森（Janssen）公司今天公開(kāi)了一項(xiàng)2期臨床研究的積極結(jié)果，研究旨在評(píng)估抗白細(xì)胞介素(IL)-12/23的單克隆抗體STELARA(ustekinumab)治療全身性紅斑狼瘡（SLE）的有效性。這項(xiàng)研究達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。根據(jù)SLE反應(yīng)指數(shù)(SRI)-4的回答，與接受安慰劑的患者相比，接受ustekinumab治療的紅斑狼瘡患者在24周時(shí)病情明顯得到改善(ustekinumab：60%，安慰劑：31%，P=0.0046)。這些數(shù)據(jù)在美國(guó)圣地亞哥（San Diego）舉行的2017年ACR/ARHP年度會(huì)議上公開(kāi)。

紅斑狼瘡是一種慢性炎癥性自身免疫疾病，可影響許多不同的身體系統(tǒng)，包括關(guān)節(jié)、皮膚、心臟、肺、腎臟和大腦。全身性紅斑狼瘡是一種最常見(jiàn)的狼瘡，根據(jù)炎癥在器官系統(tǒng)中的程度，狼瘡的分類(lèi)可從輕微到嚴(yán)重。據(jù)估計(jì)，狼瘡在美國(guó)至少影響150萬(wàn)人，在全球影響著500萬(wàn)人。

Ustekinumab是一款完全人源的IL-12和IL-23拮抗劑，目前已獲批治療中度或重度斑塊性的銀屑病。Ustekinumab也以單獨(dú)療法或與甲氨蝶呤（methotrexate）組合使用，治療患有活躍銀屑病關(guān)節(jié)炎以及患有中等至嚴(yán)重活躍克羅恩病的成年患者。

▲Ustekinumab的作用機(jī)理（圖片來(lái)源：STELARA官方網(wǎng)站）

在一項(xiàng)全球，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)中，研究人員們?cè)u(píng)估了ustekinumab治療紅斑狼瘡的有效性和安全性。試驗(yàn)根據(jù)全身性紅斑狼瘡國(guó)際合作診所(SLICC)標(biāo)準(zhǔn)，募集了102名盡管持續(xù)接受標(biāo)準(zhǔn)治療(類(lèi)固醇，抗瘧藥或免疫抑制療法)，病情依舊活躍的血清反應(yīng)陽(yáng)性成年患者?；颊弑浑S機(jī)按3:2的比例，在初始時(shí)接受6mg/kg ustekinumab或安慰劑(PBO)靜脈注射(IV)，隨后的24周內(nèi)除接受標(biāo)準(zhǔn)治療之外，每8周接受一次90毫克ustekinumab或安慰劑皮下注射(SC)。在第24周時(shí)，安慰劑組患者轉(zhuǎn)為接受藥物治療。研究的主要終點(diǎn)為在第24周時(shí)，患者達(dá)到SRI-4反應(yīng)的比例。

在24周時(shí)，接受ustekinumab的患者與接受安慰劑的患者相比，從基線(xiàn)SLE疾病活動(dòng)-2K(SLEDAI-2K)評(píng)分的變化明顯更大(最小均方差-1.36，P=0.09)，顯示研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。預(yù)先確定的探索性終點(diǎn)顯示與安慰劑組相比，接受ustekinumab患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(HR 0.11，95% CI 0.01-0.94，名義P值=0.0078)。Ustekinumab組和安慰劑組的不良事件比例類(lèi)似，安全性與之前的臨床試驗(yàn)類(lèi)似。

“盡管自身免疫疾病的治療取得了一定進(jìn)展，患有這種嚴(yán)重改變命運(yùn)甚至危及生命疾病的紅斑狼瘡患者的重大醫(yī)療需求仍未被滿(mǎn)足，”阿姆斯特丹風(fēng)濕病學(xué)和免疫學(xué)中心(Amsterdam Rheumatology and Immunology Center)主任，阿姆斯特丹自由大學(xué)(University of Amsterdam and Free University)風(fēng)濕病學(xué)教授，該研究的主要研究員Ronald van Vollenhoven博士說(shuō)：“來(lái)自u(píng)stekinumab的2期臨床研究的積極數(shù)據(jù)令人鼓舞，突出了IL–12/23在疾病的病理生理學(xué)上的作用，并為狼瘡和風(fēng)濕病病人提供了希望。”

▲楊森免疫學(xué)開(kāi)發(fā)主任Newman Yeilding博士（圖片來(lái)源：楊森官方網(wǎng)站）

“我們對(duì)這個(gè)2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果感到興奮，它顯示了STELARA對(duì)紅斑狼瘡的潛在療效，”楊森免疫學(xué)開(kāi)發(fā)主任Newman Yeilding博士說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)，加上我們對(duì)IL-12/23通路的知識(shí)，以及我們致力于改變狼瘡患者生命的努力，為STELARA進(jìn)入3期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目提供了有力的依據(jù)。”

基于2期臨床研究的結(jié)果，楊森計(jì)劃在2018年推進(jìn)ustekinumab治療全身性紅斑狼瘡的3期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。我們希望這款藥物在3期臨床試驗(yàn)中順利進(jìn)行，早日通過(guò)審查，擴(kuò)大適應(yīng)癥以治療這種危及生命的疾病。

參考資料：

[1] Janssen R&D's STELARA (ustekinumab) Shows Positive Results In Treatment of Systemic Lupus Erythematosus in Phase II Trial

[2] 楊森官網(wǎng)