日前，ACADIA Pharmaceuticals公司在第十屆阿茲海默病臨床試驗(yàn) (Clinical Trial on Alzheimer's Disease，CTAD) 大會(huì)上公布了該公司在研藥物pimavanserin在治療阿茲海默病導(dǎo)致的精神錯(cuò)亂(psychosis)的臨床2期試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。ACADIA公司是一家專注于開(kāi)發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新療法的生物制藥公司。Pimavanserin是該公司研發(fā)的選擇性血清素反向激動(dòng)劑(selective serotonin inverse agonist, SSIA)。 Pimavanserin在這項(xiàng)臨床2期試驗(yàn)中達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比顯著降低患者的神經(jīng)錯(cuò)亂。

在美國(guó)有大約800萬(wàn)人是失智癥(dementia)患者，其中550萬(wàn)人患有阿茲海默病（AD）。研究表明大約30％的失智癥患者會(huì)出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，癥狀通常包括幻覺(jué)(hallucination)和妄想(delusions)。導(dǎo)致精神錯(cuò)亂的失智癥種類包括AD, 帕金森病(Parkinson's Disease, PD)，路易體失智癥(dementia with Lewy bodies)等等。嚴(yán)重而且持續(xù)的精神錯(cuò)亂可能導(dǎo)致失智癥患者反復(fù)住院，更快需要進(jìn)入療養(yǎng)院接受護(hù)理，失智癥更快惡化，以及死亡率升高。目前沒(méi)有FDA批準(zhǔn)的藥物用于治療失智癥導(dǎo)致的精神錯(cuò)亂。

Pimavanserin是ACADIA公司研發(fā)的主要靶向5-HT2A受體的SSIA。5-HT2A受體在大腦中處理感官信息和行使執(zhí)行功能的腦區(qū)高度表達(dá)，它被認(rèn)為在失智癥造成的精神錯(cuò)亂中起到重要作用。Pimavanserin在2016年被FDA批準(zhǔn)治療帕金森病導(dǎo)致的幻覺(jué)和妄想，并且在2017年獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定用于治療失智癥導(dǎo)致的精神錯(cuò)亂。

在這項(xiàng)包括181患者的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的臨床2期試驗(yàn)中，接受pimavanserin治療的患者與安慰劑相比在治療6周后的精神錯(cuò)亂顯著下降(使用NPI-NH精神錯(cuò)亂評(píng)分)。Pimavanserin治療組患者在6周后NPI-NH評(píng)分改善超過(guò)30％的患者為55.2%，對(duì)照組為37.4% (p=0.0159)。

同樣重要的是，pimavanserin治療組患者沒(méi)有表現(xiàn)出在認(rèn)知能力上的副作用。而其它非典型抗精神病藥物(atypical antipsychotics)在治療AD患者時(shí)被發(fā)現(xiàn)與患者認(rèn)知能力加速惡化相關(guān)。

此次在CTAD上公布的數(shù)據(jù)表明，接受pimavanserin治療的患者中那些患有更嚴(yán)重精神錯(cuò)亂的患者從pimavanserin治療中獲得的收益也更大。參加臨床2期試驗(yàn)的患者中有接近三分之一表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的精神錯(cuò)亂癥狀(NPI-NH評(píng)分≥12)。在這部分患者中，接受pimavanserin治療6周之后，NPI-NH評(píng)分改善超過(guò)30％的患者為88.9%，而對(duì)照組的數(shù)值為43.3% (p=0.0004)。

▲Pimavanserin的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：維基百科）

“在這項(xiàng)臨床2期試驗(yàn)中，pimavanserin在AD患者中顯著減少精神錯(cuò)亂的同時(shí)沒(méi)有對(duì)他們的認(rèn)知能力產(chǎn)生負(fù)面的影響，” ?？巳卮髮W(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Exeter Medical School)的副校長(zhǎng)兼執(zhí)行院長(zhǎng)Clive Ballard先生說(shuō)：“Pimavanserin與目前的抗精神病藥物相比擁有更好的耐受特征。失智癥造成的精神錯(cuò)亂是一個(gè)重大的未被滿足的醫(yī)療需求。這項(xiàng)臨床2期試驗(yàn)的結(jié)果表明pimavanserin可能成為這些患者的一個(gè)新的重要醫(yī)療選擇。”

基于這些試驗(yàn)結(jié)果，ACADIA公司已經(jīng)啟動(dòng)名為HARMONY的臨床3期試驗(yàn)，將檢驗(yàn)pimavanserin在治療因失智癥導(dǎo)致的幻覺(jué)和妄想患者時(shí)的療效和安全性。讓我們祝愿pimavanserin在臨床3期試驗(yàn)中早日獲得成功，為失智癥造成的精神錯(cuò)亂患者造福。

原標(biāo)題：速遞 | 改善精神狀況,阿茲海默病新藥2期臨床結(jié)果積極