哈桑（Hassan）今年9歲，正是最活潑好動的年齡。光看他在草地上踢足球的模樣，哈桑和同齡人沒有什么不同。誰也不會想到，哈桑在兩年前距離死亡只有咫尺之遙。

▲如今和普通小孩沒有什么兩樣的哈桑，在2年前差點(diǎn)離開人世（圖片來源：Mirko Wache / Ruhr-University Bochum）

哈桑出生在戰(zhàn)爭陰云籠罩下的敘利亞。他的誕生只為家庭帶來了短暫的快樂——出生一周后，他的背上意外長出了一些水泡。起初，哈桑的家人并沒有在意太多。剛出生的嬰兒抵抗力較弱，出現(xiàn)點(diǎn)小毛小病也是難免的。直到哈桑癥狀不斷加重，他的家人才慌了神。敘利亞的醫(yī)生說，哈?；加幸环N叫做大皰性表皮松解癥（EB）的遺傳病。

這并不是一種常見的疾病。在美國，只有約25000人患有大皰性表皮松解癥，平均每1-2萬人中才會出現(xiàn)1名患者。在全球范圍內(nèi)，患者總?cè)藬?shù)大約是50萬。盡管患者總數(shù)并不多，這種疾病的成因卻極為多樣和復(fù)雜。據(jù)估計，至少有18條基因上的突變會導(dǎo)致該疾病的發(fā)生。這些突變有一個共性：它們都會影響到?jīng)Q定皮膚強(qiáng)度的分子，讓皮膚變得極為脆弱?；颊叩钠つw也會出現(xiàn)大面積的損傷和水泡，傷口則會進(jìn)一步誘發(fā)嚴(yán)重感染，帶來令人無法忍受的疼痛。因此，大皰性表皮松解癥也被稱為“人所未聞的最糟疾病”。

哈桑得的是這種“最糟疾病”里最為嚴(yán)重的類型——交界性大皰性表皮松解癥（junctional EB）。醫(yī)生說，罹患這一類型疾病的患者中，大約40%會在青春期前死去。更糟的是，這種疾病無藥可治。

不久，敘利亞內(nèi)戰(zhàn)爆發(fā)了。哈桑全家作為難民來到了德國。我們無從想象逃難的這一路上，皮膚脆弱的哈桑受了多少苦。但我們知道，哈桑的病情迅速惡化了。2015年，金黃色葡萄球菌與銅綠假單胞菌引發(fā)的嚴(yán)重感染橫掃他的全身，他的皮膚開始出現(xiàn)大片大片的壞死。心急如焚的家人將哈桑送到了德國當(dāng)?shù)氐脑\所，德國醫(yī)生對此也一籌莫展。他們所能做的，只是為哈桑提供大劑量的嗎啡，緩解他的疼痛。

從癥狀上看，哈桑的皮膚感染與燒傷患者有著許多相似之處。因此，負(fù)責(zé)治療哈桑的醫(yī)生撥通了波鴻大學(xué)兒童醫(yī)院（Children’s Hospital at Ruhr University in Bochum）的電話，尋求燒傷科的幫助。在見到哈桑后，波鴻的醫(yī)生才意識到，病情的嚴(yán)重程度遠(yuǎn)超他們的能力范圍——入院時，哈桑全身60%的表皮已經(jīng)壞死脫落，生命岌岌可危。醫(yī)生們馬上動用了他們能想到的所有方法：抗生素、特殊營養(yǎng)處理、移植哈桑父親的皮膚……

沒有一個方法起效。

“我們遇到了很大的麻煩，” 波鴻大學(xué)兒童醫(yī)院的一名醫(yī)生說道：“在治療了兩個月后，我們知道自己無能為力。這名男孩只能等待死亡到來。”

哈桑的后背、腹部、四肢的鮮紅血肉暴露在外，帶來了無盡的疼痛。“我為什么要遭這樣的罪？”他問父親，父親無言以對。他知道，哈桑已經(jīng)沒有了繼續(xù)生活下去的斗志，但他還不愿放棄。哈桑全家好不容易才從敘利亞逃到德國，怎么能眼睜睜地看著兒子客死異鄉(xiāng)？他們向醫(yī)生們苦苦哀求，說愿意嘗試一切可能的方法。這也讓負(fù)責(zé)哈桑的醫(yī)生們想到，或許他們可以尋找尚未獲批的實(shí)驗性療法，做最后一搏。

▲再生醫(yī)學(xué)專家米歇爾·德盧卡教授成了哈桑的唯一希望（圖片來源：Francesca La Mantia）

在閱讀了大量醫(yī)學(xué)資料后，意大利摩德納與雷吉奧艾米利亞大學(xué)（University of Modena and Reggio Emilia）的再生醫(yī)學(xué)專家米歇爾·德盧卡（Michele De Luca）教授進(jìn)入了他們的視線。這名干細(xì)胞研究領(lǐng)域的大師專注的就是用基因療法治療大皰性表皮松解癥。簡單來說，他從患者體內(nèi)收集干細(xì)胞，然后在體外修正引發(fā)疾病的基因，再把干細(xì)胞培育成表皮細(xì)胞，移植回患者受損的皮膚區(qū)域。10多年前，他與同事曾幫助一名49歲的女性患者修復(fù)了右腿上的皮膚，從概念上驗證了這一思路的可行。

但這并不代表哈桑也能從這種基因療法中受益。接受治療時，哈桑只有7歲，生命危在旦夕，和健康成年人的生理狀況有著顯著區(qū)別；其次，他需要接受移植的皮膚范圍太大了，沒有人知道這在實(shí)際操作上是否可行。

但哈桑沒有其他選擇。

▲這項療法的流程簡介（圖片來源：《自然》）

聽說了哈桑的故事后，德盧卡教授欣然答應(yīng)了請求。在經(jīng)過倫理委員會的批準(zhǔn)后，他立即著手進(jìn)行治療。首先，醫(yī)生們從哈桑尚存的健康皮膚上，取下了一張郵票大小的組織，并送往摩德納進(jìn)行培養(yǎng)。隨后，德盧卡教授的團(tuán)隊利用基因工程的方法，在哈桑的細(xì)胞內(nèi)插入了正常的LAMB3基因——正是這條基因的突變，導(dǎo)致了哈桑的疾病發(fā)作。接下來，研究人員們不斷培育這些新的皮膚細(xì)胞，并通過DNA測序的方法，確保插入的LAMB3基因沒有影響其他的正?；?，且不會產(chǎn)生潛在的致癌風(fēng)險。最終，他們獲得了一大批能用來移植的皮膚細(xì)胞。

這支團(tuán)隊小心翼翼地將培養(yǎng)出來的皮膚一塊塊移植到哈桑的身體上。手臂、大腿、后背……哈桑身上的病患之處被人工培養(yǎng)的皮膚細(xì)胞覆蓋。最終，他們成功替換了哈桑身上多達(dá)80%的皮膚，面積將近1個平方米！

從獲取用于培養(yǎng)的皮膚樣本，到最終的皮膚移植，德盧卡教授的團(tuán)隊只花了2個月的時間。

▲研究人員正在生產(chǎn)用于移植的皮膚（圖片來源：Mirko Wache / Ruhr-University Bochum）

當(dāng)醫(yī)生們撤下包裹哈桑全身的繃帶后，整個病房都陷入沸騰！“我們一移走紗布，就看到了下面的表皮，所有人都非常高興，”德盧卡教授說：“我們感到這名男孩的身體正在恢復(fù)，正在起反應(yīng)。那一刻，我們意識到，也許我們真的成功了。”

后續(xù)的分析證實(shí)了他的觀點(diǎn)。一方面，醫(yī)生們確認(rèn)皮膚組織中沒有出現(xiàn)令人擔(dān)憂的基因插入。另一方面，哈桑的皮膚狀況也在一天一天變好。

哈桑本人并不知道這一切。在醫(yī)院里，為了不受疼痛的困擾，醫(yī)生用藥物讓他陷入了長達(dá)4個月的昏迷。在確認(rèn)皮膚健康后，醫(yī)生在2015年的圣誕節(jié)前停止了用藥。當(dāng)哈桑從昏迷中緩緩醒來，這才發(fā)現(xiàn)他已經(jīng)迎來了重生。

▲哈桑的皮膚恢復(fù)了彈性，也沒有出現(xiàn)新的水泡（圖片來源：《自然》）

2016年2月，哈桑出院了。3月，他回到了學(xué)校。令人欣喜的是，新移植上的皮膚和健康的皮膚如出一轍，哈桑不再需要涂抹藥膏，甚至都感覺不到伴隨了他大半輩子的皮膚瘙癢。“他沒有再出現(xiàn)哪怕一個水泡，”德盧卡教授自豪地說道：“他正在恢復(fù)體重，也終于能運(yùn)動了。他過上了正常生活。”

哈桑的恢復(fù)健康，給所有正在研發(fā)基因療法的科學(xué)家們注入了一劑強(qiáng)心針。2017年可謂是基因療法的元年。今年8月，首款經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的基因療法問世，治療白血病。不久后，另一款矯正型的基因療法也獲得了上市的推薦。德盧卡教授的這項研究則讓火熱的基因療法領(lǐng)域持續(xù)升溫。

如今，這支創(chuàng)造了生命奇跡的科研團(tuán)隊正在進(jìn)行兩項獨(dú)立的臨床試驗，并在約20名兒童大皰性表皮松解癥患者中檢驗這一基因療法的潛力。德盧卡教授說，他的最終目標(biāo)是開發(fā)一種有效的標(biāo)準(zhǔn)化療法，在患者病發(fā)早期就進(jìn)行預(yù)防，而非等到患者皮膚壞死后，再進(jìn)行移植。“這會花上好幾年的功夫，但這是可行的，”德盧卡教授笑著說：“或許這是我退休前做的最后一件事。”

參考資料：

[1] Transgenic stem cells replace skin

[2] Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells

[3] A Dying Boy Gets a New, Gene-Corrected Skin

[4] Gene Therapy Creates Replacement Skin to Save a Dying Boy

[5] ‘Extraordinary’ tale: Stem cells heal a young boy’s lethal skin disease

[6] A boy with a rare disease gets new skin, thanks to gene-corrected stem cells