2017年可謂是基因療法大放異彩的一年。在這一年里，我們見證了美國FDA批準(zhǔn)的首款基因療法的問世，也見證了基因療法在短短的兩個(gè)月內(nèi)幫助一名7歲男孩戰(zhàn)勝死神。今日，基因療法的時(shí)代畫卷上又書寫了濃墨重彩的一筆——Sangamo Therapeutics宣布，其在研療法SB-913完成了首例患者給藥。這是人類歷史上首次在患者體內(nèi)應(yīng)用基因療法，矯正基因。

“一名患者接受了一種療法，旨在精準(zhǔn)編輯體內(nèi)細(xì)胞里的DNA。這是歷史上的第一次。我們正站在基因療法的新前沿。”Sangamo的首席執(zhí)行官Sandy Macrae博士說道。

本次基因療法所針對(duì)的是II型粘多糖貯積癥（MPS II）。這是一種罕見的遺傳病，每10萬到17萬人中，就有一名患者。MPS II患者其體內(nèi)缺乏IDS酶，因此細(xì)胞中的有毒碳水化合物會(huì)不斷積累，導(dǎo)致癥狀的出現(xiàn)。許多罹患該疾病的患者會(huì)每周接受標(biāo)準(zhǔn)的酶替代療法。盡管這種療法能有效控制病情，但輸入患者體內(nèi)的IDS酶會(huì)很快減少，下降到無法檢測的水平。

“即便常規(guī)的酶替代療法可以顯著改善患者的健康與生理功能，患者依然需要忍受疾病對(duì)心臟、骨骼、以及肺部的緩慢侵害。許多MPS II患者會(huì)在20歲前死于呼吸道阻塞、上呼吸道感染、或是心力衰竭。”主導(dǎo)這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的Paul Harmatz博士說道。因此，患者們對(duì)創(chuàng)新療法有著迫切的需求。

▲Sangamo公司有著多個(gè)在研基因療法（圖片來源：Sangamo官網(wǎng)）

由Sangamo帶來的SB-913就是這樣一款創(chuàng)新基因療法，它應(yīng)用了Sangamo的鋅指核酸酶（ZFN）基因組編輯技術(shù)，將正確的基因插入到肝細(xì)胞基因組里的特定位點(diǎn)。為了將這款療法的作用范圍限制在肝細(xì)胞內(nèi)，負(fù)責(zé)遞送ZFN和正確基因的AAV載體能靶向肝臟。來到肝臟后，ZFN能特異地在肝細(xì)胞內(nèi)啟動(dòng)，并識(shí)別、結(jié)合、切斷白蛋白基因里的特定位點(diǎn)。利用細(xì)胞天生的DNA修復(fù)機(jī)制，肝細(xì)胞可以把編碼正常IDS的基因插入到該位點(diǎn)。

與其他利用AAV導(dǎo)入cDNA，在體內(nèi)表達(dá)功能性蛋白的基因療法不同，Sangamo的這項(xiàng)技術(shù)能永久將IDS基因插入到人體的基因組內(nèi)。換句話說，在該療法起效的那一刻起，這名患者的基因就永遠(yuǎn)不同了。

“作為醫(yī)生，我對(duì)這些參與臨床試驗(yàn)的患者抱有責(zé)任感，”Sangamo的首席醫(yī)學(xué)官Ed Conner博士說道：“我們與美國FDA和NIH重組DNA顧問委員會(huì)密切合作，確保我們能全面而謹(jǐn)慎地開發(fā)這一類新療法。”

按計(jì)劃，該臨床試驗(yàn)將對(duì)最多9名男性患者進(jìn)行治療。此外，針對(duì)乙型血友病和MPS I的基因療法臨床試驗(yàn)也正在籌備中。它們利用的技術(shù)很類似，區(qū)別在于遞送的正確基因不同。

人類扮演上帝，矯正錯(cuò)誤基因的時(shí)代已經(jīng)到來！

原標(biāo)題：未來已經(jīng)到來！首名患者接受人體基因改造

參考資料：

[1] Sangamo Announces Treatment of First Patient in Landmark Phase 1/2 Clinical Trial Evaluating In Vivo Genome Editing for MPS II

[2] Sangamo claims a major milestone in gene editing, treating first patient with its zinc finger nuclease tech