繼2016 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了自噬領域的日本分子細胞生物學家Yoshinori Ohsumi（大隅良典）后, 自噬（autophagy）成為繼凋亡（apoptosis）后，當前生命科學又一個研究熱點。有關自噬相關基因的功能和自噬發(fā)生機制還有很多問題有待澄清，如自噬的調(diào)控機制、自噬與腫瘤的關系以及自噬體與溶酶體的融合機制等。加深自噬機制的研究不僅具有深刻的理論意義，同時具有非常重要的應用價值，尤其在腫瘤和神經(jīng)退行性疾病的臨床治療方面。為此， 生物谷將于12月8日到9日在上海好望角大酒店舉辦第四屆自噬與疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究研討會，圍繞自噬調(diào)控新機制， 轉(zhuǎn)化醫(yī)學和自噬與疾病，邀請國內(nèi)外知名學者、專家做深入探討， 促進學術交流，推動臨床轉(zhuǎn)化。

一、嘉賓演講摘要

【陳臨溪】南華大學藥物藥理研究所

演講題目：鐵自噬促sideroflexin-1依賴性線粒體鐵超載介導apelin-13誘導心肌細胞肥大

Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體APJ的內(nèi)源性配體，在心血管系統(tǒng)形成及相關疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本實驗室前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，apelin-13具有誘導心肌細胞肥大的作用，且自噬途徑參與了apelin-13誘導的心肌細胞肥大過程。鐵自噬(Ferritinophagy)是最新發(fā)現(xiàn)的一種調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鐵代謝的選擇性自噬。過度激活鐵自噬可能誘導細胞內(nèi)鐵超載從而參與心肌肥厚的發(fā)展。本課題擬研究apelin-13對鐵自噬及線粒體鐵代謝的影響，并在前期研究的基礎上探討鐵自噬-線粒體鐵離子轉(zhuǎn)運蛋白Sideroflexin1 (SFXN1) 依賴性線粒體鐵超載介導apelin-13促心肌細胞肥大的新機制，揭示apelin-13/APJ系統(tǒng)誘導心肌肥厚的新的作用機制，為開發(fā)以APJ為靶點的抗心肌肥厚藥物提供新的實驗依據(jù)。

【崔雋】中山大學生命科學學院

演講題目：Tetherin 通過促進NDP52介導的MAVS自噬降解抑制抗病毒免疫的分子機制

Tetherin (BST2/CD317) 是一種干擾素誘導的，能夠抑制病毒釋放的抗病毒蛋白。但是它對于I型干擾素通路是否有調(diào)控作用，人們還不甚了解。我們最近的研究發(fā)現(xiàn)Tetherin能夠特異性的抑制RNA病毒介導的I型干擾素通路和抗病毒免疫。Tetherin能夠介導該通路中的核心適配體蛋白MAVS的選擇性自噬降解。在病毒感染過程中，Tetherin能夠募集E3泛素連接酶MARCH8催化MAVS的K27泛素化，進而讓貨物受體NDP52識別，從而將MAVS帶入自噬溶酶體降解。有趣的是，由于人和小鼠NDP52的結(jié)構不同，因此該抑制作用只存在于人源細胞中。該項工作揭示了人和小鼠免疫和自噬系統(tǒng)的差異，并且探討了由Tetherin-MARCH8-MAVS-NDP52組成的負反饋環(huán)，通過選擇性自噬對固有免疫的新型調(diào)控機制。

【苗俊英】山東大學生命科學學院

演講題目：膜聯(lián)蛋白A7關聯(lián)細胞自噬和凋亡的分子機制

膜聯(lián)蛋白A7（Annexin A7，ANXA7）是一種Ca2+依賴的磷脂結(jié)合蛋白，具有GTP酶活性。而細胞自噬和凋亡是體內(nèi)兩種保守的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)控機制，二者緊密聯(lián)系并存在很多共同的調(diào)控因子。為了搞清ANXA7關聯(lián)細胞自噬和凋亡的分子機制，我們首先鑒定了ANXA7的GTP酶抑制劑（ABO）和激活劑（SEC），然后鑒定了與ANXA7相互作用的蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)ABO促進自噬，而SEC既促進自噬又促進凋亡；ANXA7可以和TIA1、RKIP以及膜整聯(lián)蛋白β4（ITGβ4）相互作用。我們的研究結(jié)果表明，在RKIP低表達的前列腺癌細胞PC3和RKIP敲除的HEK293T細胞中，SEC激活ANXA7 GTP酶活性后，能夠促進AMPK的磷酸化，活化的AMPK通過mTORC1/STAT3通路，促進自噬，并抑制STAT3入核，從而導致STAT3靶向的促轉(zhuǎn)移基因表達下調(diào)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。在膜整聯(lián)蛋白β4高表達的腫瘤細胞中，ANXA7可以與ITGβ4相互作用，化學小分子SEC激活 ANXA7 GTP酶活性，能夠促進ITGβ4的 Y1494位點的磷酸化，并誘導ITGB4向細胞核轉(zhuǎn)移，進入細胞核中的ITGβ4與ATF3的啟動子結(jié)合，增強ATF3及其下游促凋亡基因的表達，促進細胞凋亡。并且在影響自噬方面，ANXA7能夠與ITGβ4結(jié)合形成復合體，當經(jīng)過我們鑒定出的化學小分子ABO處理后，會抑制二者的結(jié)合并降低ITGβ4的 Y1494位點的磷酸化，促進細胞自噬。

【謝志平】上海交通大學

演講題目：一條基本不依賴ATG基因的膜蛋白降解途徑

依賴于ATG基因的經(jīng)典宏自噬是胞內(nèi)蛋白降解的主要途徑。在這一通路中，裹挾胞質(zhì)組分的自噬體最終與溶酶體融合實現(xiàn)胞質(zhì)組分的降解。然而，溶酶體自身膜組分如何降解目前研究尚不充分。在模式生物出芽酵母中，與溶酶體相對應的結(jié)構是液泡。我們發(fā)現(xiàn)：在酵母細胞進入平臺期的過程中，多種功能迥異的液泡膜蛋白進入液泡內(nèi)腔并發(fā)生降解。這一過程不依賴經(jīng)典的宏自噬通路，也與其他多數(shù)已知自噬相關通路無關。我們對這一過程的分子機制進行了初步探索。

An ATG-independent protein degradation process in yeast

The vacuole/lysosome is where the final digestion of autophagic cargos occurs. At present, little is known about how the homeostasis of the vacuole/lysosome is maintained. Here we show that in yeast cells approaching stationary phase, vacuolar membrane proteins with diverse functions are degraded in the lumen of this compartment. Most of the core Atg proteins are not required in this process, and proteins functioning in several other autophagic pathways are also dispensable. Here we report our preliminary examination of this process. 

【仇子龍】中科院神經(jīng)科學研究所

演講題目：miR-505-3p regulates axonal development via inhibiting autophagy pathway by targeting Atg12

依賴于ATG基因的經(jīng)典宏自噬是胞內(nèi)蛋白降解的主要途徑。在這一通路中，裹挾胞質(zhì)組分的自噬體最終與溶酶體融合實現(xiàn)胞質(zhì)組分的降解。然而，溶酶體自身膜組分如何降解目前研究尚不充分。在模式生物出芽酵母中，與溶酶體相對應的結(jié)構是液泡。我們發(fā)現(xiàn)：在酵母細胞進入平臺期的過程中，多種功能迥異的液泡膜蛋白進入液泡內(nèi)腔并發(fā)生降解。這一過程不依賴經(jīng)典的宏自噬通路，也與其他多數(shù)已知自噬相關通路無關。我們對這一過程的分子機制進行了初步探索。

An ATG-independent protein degradation process in yeast

The vacuole/lysosome is where the final digestion of autophagic cargos occurs. At present, little is known about how the homeostasis of the vacuole/lysosome is maintained. Here we show that in yeast cells approaching stationary phase, vacuolar membrane proteins with diverse functions are degraded in the lumen of this compartment. Most of the core Atg proteins are not required in this process, and proteins functioning in several other autophagic pathways are also dispensable. Here we report our preliminary examination of this process. 

二、注冊收費