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細(xì)胞自噬與多種疾病之間的關(guān)系

來源:健康一線   2017年11月16日 15:32 手機(jī)看

50年以前我們便知道自體吞噬(autophagy)過程,但自20世紀(jì)90年代研究者Yoshinori Ohsumi(大隅良典)發(fā)現(xiàn)自噬作用后,自噬在生理學(xué)和醫(yī)學(xué)研究中的關(guān)鍵角色和作用才被發(fā)現(xiàn),2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎也因此頒給了大隅良典,自噬研究也開始不斷攀登新峰。

自噬與許多人類疾病密切相關(guān),正常情況下,通過清除細(xì)胞中的這類“垃圾”,自噬充當(dāng)了垃圾處理和回收系統(tǒng)幫助維持機(jī)體健康,而功能失常的自噬則與腫瘤、糖尿病、肝損傷及白血病等一系列的疾病有關(guān)聯(lián)。作為一個潛在的藥物靶向信號通路,研究人員正在積極尋求操控自噬來治療許多的疾病。

在很多腫瘤中,癌細(xì)胞其實是受到了很大的應(yīng)激壓力,這些應(yīng)激壓力來自很多方面,例如細(xì)胞環(huán)境中的過氧化物刺激、細(xì)胞核變異,同時細(xì)胞之間的接觸抑制消失導(dǎo)致細(xì)胞分布過密而供氧和能量物質(zhì)不充分。近年來研究表明,癌細(xì)胞在應(yīng)激環(huán)境下會激活細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激壓力反應(yīng)相關(guān)的信號通路來維持細(xì)胞代謝的動態(tài)平衡,通過這種策略可以保持細(xì)胞的持續(xù)存活。而細(xì)胞內(nèi)的自噬作為一種主動性的細(xì)胞應(yīng)激壓力反應(yīng)方式,對于腫瘤的發(fā)展起著重要作用。

2 型糖尿病的發(fā)生胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷共同造成的,而線粒體受損是參與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷的重要環(huán)節(jié),研究顯示自噬作為一種細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制,在維持胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能、改善胰島素抵抗等方面發(fā)揮著重要作用。但自噬在糖尿病領(lǐng)域的研究還處于初步階段,仍有待進(jìn)一步深入研究。

肝臟是體內(nèi)物質(zhì)代謝的重要器官,自噬能維持肝內(nèi)細(xì)胞代謝及肝組織正常功能,大量研究證明,多種原因如酒精、藥物、病毒性肝炎、缺血再灌注等損傷導(dǎo)致的肝臟疾病中,均存在自噬水平的變化,并且其對肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展有重要影響。隨著自噬在肝臟疾病中作用的更深入認(rèn)識,通過調(diào)節(jié)自噬變化來治療肝臟疾病將會成為可能。

自噬一方面可以對白血病細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用而維持細(xì)胞存活,另一方面可以誘導(dǎo)白血病細(xì)胞的凋亡,這種雙刃劍作用使得自噬成為白血病發(fā)病機(jī)制及治療研究的熱點(diǎn)。近日,來自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院的研究發(fā)現(xiàn)表明Caspase-3能夠通過切割自噬調(diào)控因子ULK1(ATG1)激酶調(diào)控白血病細(xì)胞自噬從而控制AML1-ETO融合蛋白誘導(dǎo)的t(8;21)急性髓系白血?。ˋML)的發(fā)生。因此研究Caspase-3在白血病發(fā)生過程中的作用及其可能的分子機(jī)制,可以加深對白血病發(fā)生過程的理解,從而更好地指導(dǎo)白血病的臨床診斷與治療。

除此之外,自噬還與衰老、心血管疾病等相關(guān),盡管研究不斷揭示新的機(jī)制,但是有關(guān)自噬相關(guān)基因的功能和自噬發(fā)生機(jī)制還有很多問題有待澄清,加深自噬機(jī)制的研究不僅具有深刻的理論意義,同時具有非常重要的應(yīng)用價值。為此,生物谷將舉辦《第四屆自噬與疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究研討會》,圍繞自噬調(diào)控新機(jī)制,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和自噬與疾病,邀請國內(nèi)外知名學(xué)者、專家做深入探討,促進(jìn)學(xué)術(shù)交流,推動臨床轉(zhuǎn)化。

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