在對(duì)抗“癌魔”的道路上，無數(shù)科學(xué)家努力尋找制服病魔的“武器”。44歲的南開大學(xué)藥學(xué)院教授陳悅就是其中一位。

今年初，他研發(fā)的抗腦膠質(zhì)瘤新藥在澳大利亞開始臨床試驗(yàn)。近日，他又實(shí)現(xiàn)了抗胰腺癌天然產(chǎn)物BE-43547A2的高效化學(xué)全合成。11月14日傍晚，正在澳門參加國際基因會(huì)議的陳悅通過電話向科技日?qǐng)?bào)記者講述了他的科研人生。

受訪者供圖

走廊里隔出辦公室

作為國家與天津市“千人計(jì)劃”人才，陳悅曾就讀于常春藤名校——美國圣母大學(xué)。在學(xué)校，與陳悅熟悉的學(xué)生都喜歡叫他“三”教授。

說起這個(gè)稱呼，還要追溯到2008年陳悅從美國回到南開任教。當(dāng)時(shí)，裝修實(shí)驗(yàn)室和辦公室的經(jīng)費(fèi)比較緊張，為能營造更好的實(shí)驗(yàn)環(huán)境，陳悅沒給自己預(yù)留單獨(dú)的辦公室。于是，他在實(shí)驗(yàn)室外的樓道走廊里隔了一個(gè)空間，就在那里辦公。

“辦公室外邊就是玻璃幕墻，冬天特別冷，人都凍得發(fā)抖。實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)櫥因?yàn)楸阋?，設(shè)備噪音很大，平時(shí)在辦公室里說話都得大聲喊。”陳悅說。

回憶起當(dāng)年，陳悅一點(diǎn)沒覺得苦。他笑言：“當(dāng)年的學(xué)生都笑話我有三樣法寶：上課靠走、說話靠吼、冬天靠抖取暖。”就這樣，時(shí)間一長，“三”教授成了陳悅的別稱。

大家戲稱他“三”教授，但其實(shí)陳悅是南開人眼中的“大牛”。博士期間就致力于抗癌天然產(chǎn)物全合成與藥物化學(xué)研究的他，2003年畢業(yè)后進(jìn)入美國加州專門從事抗癌新藥研發(fā)的Kosan Biosciences公司。憑借卓越的科研能力，他的課題組陸續(xù)研發(fā)出多款新藥，其中一個(gè)代號(hào)為KLS2187的項(xiàng)目被FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）等批準(zhǔn)進(jìn)入全球性臨床實(shí)驗(yàn)，最終被輝瑞制藥以2.5億美元價(jià)格收購……

抵押住房買原料

今年2月，一則抗癌新聞曾引發(fā)無數(shù)人的關(guān)注：在澳大利亞墨爾本艾普沃斯醫(yī)院進(jìn)行的新藥臨床試驗(yàn)中，一位腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（簡稱GBM）復(fù)發(fā)患者在服用候選新藥——ACT001兩個(gè)月后，瘤體縮小……這一消息，破解了沉寂20年之久的腦膠質(zhì)瘤治療難題，ACT001也被譽(yù)為對(duì)抗腦膠質(zhì)瘤“新武器”。為了這一刻，陳悅團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持了8年。

2008年，陳悅在《自然》雜志偶然看到，一種名叫“小白菊內(nèi)酯”的化合物可選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞。“我當(dāng)時(shí)想，能否對(duì)這個(gè)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，研發(fā)靶向癌癥干細(xì)胞的藥物？”陳悅告訴科技日?qǐng)?bào)記者，抱著嘗試的心態(tài)，他和團(tuán)隊(duì)開始了隨后的研究。

彼時(shí)，最讓團(tuán)隊(duì)發(fā)愁的就是實(shí)驗(yàn)原料——小白菊內(nèi)酯。杭菊中小白菊內(nèi)酯含量不足0.1%，提取難度大，導(dǎo)致其價(jià)格高昂。最便宜的一家以色列公司，報(bào)價(jià)高達(dá)每公斤18.2萬美元。“按照當(dāng)時(shí)的匯率，每公斤成本超過100萬元。我們做實(shí)驗(yàn)都用不起，更不用說制藥了。”陳悅回憶道。

面對(duì)困難，他把唯一的住房抵押了，購買了足夠的實(shí)驗(yàn)原料。通過無數(shù)次實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)中國特有植物——山玉蘭的根皮可替代杭菊提取小白菊內(nèi)酯，而成本每公斤只需5000元。這一發(fā)現(xiàn)不僅大幅降低了小白菊內(nèi)酯的國際價(jià)格，而其制備技術(shù)也領(lǐng)先于國際。隨后，陳悅團(tuán)隊(duì)通過全合成與半合成的方式對(duì)小白菊內(nèi)酯進(jìn)行了化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)，并將改進(jìn)后的化學(xué)藥用于動(dòng)物腦部癌癥試驗(yàn)。結(jié)果顯示，治療效果好于目前治療腦膠質(zhì)瘤最好的藥物——替莫唑胺。

陳悅告訴科技日?qǐng)?bào)記者，實(shí)現(xiàn)抗癌藥物中國創(chuàng)造是他最大的心愿。“作為一個(gè)大國，一個(gè)民族的健康不能掌握在別國手里?？拱┧幬镅邪l(fā)，我們也有能力做出原創(chuàng)！”他說。（記者 孫玉松）

原標(biāo)題：這位“三”教授要研制中國原創(chuàng)抗癌藥