日前，PharmaMar公司在2017年結(jié)締組織腫瘤學(xué)會(Connective Tissue Oncology Society, CTOS)年會上公布了該公司的抗癌新藥lurbinectedin (PM1183) 治療尤因肉瘤 (Ewing's sarcoma)的臨床2期試驗結(jié)果。試驗數(shù)據(jù)表明lurbinectedin療法能夠在已經(jīng)轉(zhuǎn)移的尤因肉瘤患者中達(dá)到60％的疾病控制率(disease control rate)。

尤因肉瘤是一種罕見的在骨骼和骨骼周圍的軟組織中出現(xiàn)的腫瘤。它在青少年中最為常見，通常如果在未轉(zhuǎn)移時被發(fā)現(xiàn)，治愈率可以高達(dá)80％。但是轉(zhuǎn)移后的尤因肉瘤預(yù)后不良，這些患者急需化療和放療以外的創(chuàng)新療法。

PharmaMar公司開發(fā)的lurbinectedin能夠有選擇性地抑制反式激活的RNA聚合酶II媒介的轉(zhuǎn)錄過程。它對RNA聚合酶I和線粒體RNA聚合酶的活性沒有影響，也不影響mRNA的正常轉(zhuǎn)錄過程。在有些癌癥種類中，癌癥細(xì)胞依靠高速運(yùn)轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)錄過程支持它們的增殖，這些腫瘤細(xì)胞對lurbinectedin尤為敏感。它們包括小細(xì)胞肺癌，BRCA1/2轉(zhuǎn)移乳腺癌，對鉑基療法產(chǎn)生抗性的卵巢癌和由于染色體易位導(dǎo)致的肉瘤。

▲lurbinectedin的臨床開發(fā)進(jìn)展（圖片來源：PharmaMar官網(wǎng)）

在這項臨床2期試驗中，25名尤因肉瘤患者接受了lurbinectedin的治療。他們的腫瘤都已經(jīng)轉(zhuǎn)移，并且接受的化療次數(shù)不超過兩次。試驗結(jié)果表明，接受治療的患者中12％出現(xiàn)部分緩解，48％患者的癥狀得到穩(wěn)定?；颊叩钠骄鶡o進(jìn)展生存期為3個月，平均緩解持續(xù)時間為2.9個月。Lurbinectedin在臨床試驗中表現(xiàn)出的副作用主要為骨髓抑制(myelosuppression)，通過調(diào)整用藥劑量這種副作用可以得到控制。沒有患者因為毒副作用中止治療或者死亡。

PharmaMar公司同時在臨床3期試驗中檢測lurbinectedin治療小細(xì)胞肺癌和對鉑基療法產(chǎn)生抗性的卵巢癌的療效，該公司即將啟動lurbinectedin治療BRCA1/2乳腺癌的臨床3期試驗。Lurbinectedin有望成為治療多種癌癥的創(chuàng)新療法。

參考資料：

[1] PharmaMar presents positive results from a Phase II study of PM1183 in Ewing's sarcoma

[2] PharmaMar官網(wǎng)