最近，來(lái)自阿爾伯塔大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)了治療“盧•格里格”氏癥（一種神經(jīng)性肌肉退化癥）的潛在靶點(diǎn)。

生物物理學(xué)家Michael Woodside利用單分子技術(shù)首次觀察了SOD1（過(guò)氧化物歧化酶，即一種抗氧化劑，該蛋白的錯(cuò)誤折疊會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)性肌肉退化）的折疊過(guò)程，他們發(fā)現(xiàn)這一過(guò)程比以往認(rèn)為的要復(fù)雜的多。

這些結(jié)果解釋了蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊的偏好性，其與朊病毒具有相似的特性。

“當(dāng)我們將蛋白分離之后，希望其能夠保持原有的結(jié)構(gòu)，就像我們以往認(rèn)為的那樣，但是事實(shí)上我們發(fā)現(xiàn)蛋白變成了一團(tuán)糟”，來(lái)自阿爾伯塔大學(xué)物理系的教授Woodside說(shuō)道：“但經(jīng)過(guò)了幾千次的去折疊與再次折疊之后，我們發(fā)現(xiàn)其能夠出現(xiàn)較為清晰的特征”，我們能夠從單分子的水平對(duì)該蛋白的結(jié)構(gòu)有更為清楚的認(rèn)識(shí)，從而能夠?qū)⒄麄€(gè)蛋白的結(jié)構(gòu)完整地拼接起來(lái)”。

Woodside教授最為人熟知的工作是其對(duì)瘋牛病等朊病毒的結(jié)構(gòu)的研究。Woodside教授稱，SOD1的錯(cuò)誤折疊的特性與朊病毒蛋白十分相似。利用光鑷技術(shù)，作者等人對(duì)SOD1的過(guò)程進(jìn)行了細(xì)致的研究。Woodside解釋稱，該蛋白存在一個(gè)穩(wěn)定的內(nèi)核，這個(gè)結(jié)構(gòu)總是最后去折疊，并且最先折疊。

而作者等人最終找到的導(dǎo)致整個(gè)蛋白質(zhì)的折疊發(fā)生錯(cuò)誤的根本原因則是內(nèi)核的錯(cuò)誤折疊。他們發(fā)現(xiàn)了一些錯(cuò)誤的折疊方式，而且解決了此前沒(méi)有檢測(cè)到的復(fù)雜的折疊中間體結(jié)構(gòu)，使得整個(gè)折疊過(guò)程變得更加清晰。

基于這一結(jié)果，作者等人希望能夠進(jìn)一步擴(kuò)大這一發(fā)現(xiàn)，即結(jié)合單分子與整個(gè)細(xì)胞，甚至是整個(gè)生命體。如今他正在與ALS的醫(yī)生們合作，想能夠找到導(dǎo)致ALS發(fā)生的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊過(guò)程。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Nature Communications》雜志上。