12月5日，中國(guó)生物制藥有限公司發(fā)布公告，集團(tuán)子公司正大天晴開發(fā)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（替諾福韋）獲得CFDA的藥品注冊(cè)批件，用于治療慢性乙型肝炎成人和12歲及以上的兒童患者。值得注意的是，該藥同時(shí)是首個(gè)按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完成生物等效性研究，并通過與原研藥進(jìn)行頭對(duì)頭對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)的仿制藥。

正大天晴的替諾福韋獲批上市可謂一波三折。2012年，正大天晴以6類申報(bào)替諾福韋，2015年以3.4類申報(bào)，但最終3.4類和6類的申報(bào)均撤回，2016年10月按照新注冊(cè)分類的4類進(jìn)行了申報(bào)，終于日前獲批注冊(cè)。

據(jù)悉，正大天晴于2007年就開始對(duì)替諾福韋酯進(jìn)行項(xiàng)目立項(xiàng)與處方工藝研究，該項(xiàng)目還獲得了“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持。歷經(jīng)10年，正大天晴替諾福韋與原研替諾福韋雜質(zhì)譜、體外溶出行為等主要藥學(xué)指標(biāo)一致，實(shí)現(xiàn)了質(zhì)量一致性。

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替諾福韋有望撼動(dòng)國(guó)內(nèi)乙肝藥市場(chǎng)

數(shù)據(jù)顯示， 我國(guó)約有1億左右的人群為乙肝病毒攜帶者，約占我國(guó)總?cè)丝跀?shù)的8%~10%，慢性乙肝患者約 2000 萬人。近年來，我國(guó)治療乙肝用藥的市場(chǎng)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)。數(shù)據(jù)顯示，2011年我國(guó)乙肝藥市場(chǎng)規(guī)模為68.81 億元，2015年增長(zhǎng)至162.76 億元， CAGR達(dá)22.4%。預(yù)計(jì)到 2020 年我國(guó)乙肝用藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到200億元。

在乙肝治療領(lǐng)域，目前上市的主要治療產(chǎn)品有2 種，即干擾素α和核苷類似物，臨床使用越來越以核苷類藥為主，已占乙肝用藥市場(chǎng)的80%。核苷類目前應(yīng)用的主要有恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、替諾福韋等。其中，恩替卡韋和替諾福韋由于療效好、低耐藥等優(yōu)勢(shì)，被2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦為慢乙肝治療的首選藥物。

替諾福韋的原研是吉利德開發(fā)上市的核苷酸類抗病毒藥。2001年美國(guó)獲批用于HIV 治療，2008 年在歐盟與美國(guó)獲批用于HBV治療并進(jìn)入中國(guó)，由GSK特許銷售。2014年，該產(chǎn)品國(guó)內(nèi)獲批乙肝適應(yīng)癥。

根據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2015年，我國(guó)核苷類抗乙肝病毒化學(xué)藥市場(chǎng)主要品種中，恩替卡韋成為同類產(chǎn)品的老大，該品種2015年銷售額為79.42億元，市場(chǎng)份額為60.01%，占據(jù)了大部分市場(chǎng)。其次為阿德福韋酯，2015年市場(chǎng)份額為20.05%。恩替韋卡也是正大天晴的重要的得力產(chǎn)品，2016年，正大天晴該產(chǎn)品銷售額突破35億元，以42%市場(chǎng)份額躍居第一。此番替諾福韋獲批，再結(jié)合正大天晴阿德福韋酯、馬來酸恩替卡韋等其他產(chǎn)品，將大大增強(qiáng)正大天晴在保肝藥市場(chǎng)的實(shí)力。

當(dāng)前在本土企業(yè)中，除了正大天晴，產(chǎn)品線中有布局替諾福韋片的還包括廣生堂、成都倍特、齊魯制藥和安徽貝克。成都倍特的產(chǎn)品于2016年11月23日獲得替諾福韋原料及片劑生產(chǎn)批件，獲批的是HIV適應(yīng)癥，正補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)黾右腋芜m應(yīng)癥；2017年5月，齊魯制藥及廣生堂的原料藥及片劑獲批生產(chǎn)。

總體來看，替諾福韋未來在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，替諾福韋2012年銷售額為242萬元，2015年銷售額為2509萬元。由于2016年5月國(guó)家藥品價(jià)格談判結(jié)果，替諾福韋2016年迅猛增長(zhǎng)，銷售額高達(dá)1.14億元，同期增長(zhǎng)354.1%。已進(jìn)入新版醫(yī)保目錄的替諾福韋未來的市場(chǎng)份額將繼續(xù)擴(kuò)張，很有可能撼動(dòng)當(dāng)前國(guó)內(nèi)乙肝藥市場(chǎng)格局。

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首批一致性評(píng)價(jià)品種即將獲批？

雖然替諾福韋未被列入CFDA要求在2018年底前必須完成一致性評(píng)價(jià)的289目錄中，但正大天晴提早布局，獲批上市同時(shí)也通過一致性評(píng)價(jià)。這也反映出，仿制藥一致性評(píng)價(jià)大政策已在行業(yè)中豎起無形的警示牌，新品仿制藥越來越注重提升質(zhì)量。

臨近2018大限，各企業(yè)對(duì)自身仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展也越來越清晰。為了節(jié)省資金和時(shí)間成本，很多中小企業(yè)度不得不選擇放棄相關(guān)品種，投入到最有希望爭(zhēng)奪市場(chǎng)的品種中去。根據(jù)CFDA公布的289品種開展一致性評(píng)價(jià)情況，表示不放棄評(píng)價(jià)的企業(yè)占57%，但已開展評(píng)價(jià)的企業(yè)僅占26%。

11月29日，總局食品藥品核查中心發(fā)布工作動(dòng)態(tài)稱，11月23日啟動(dòng)了首批7個(gè)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種的有因現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。感覺國(guó)泰君安統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截止2017年12月，有44個(gè)國(guó)內(nèi)已上市仿制藥的一致性評(píng)價(jià)、15個(gè)出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷、9個(gè)撤回重報(bào)申請(qǐng)，三大路徑共計(jì)68個(gè)申請(qǐng)，第一批品種獲批臨近，預(yù)計(jì)有望在2017年底或2018年初通過。

在一致性評(píng)價(jià)工作開展的同時(shí)，國(guó)辦和CFDA制定了多項(xiàng)通過評(píng)價(jià)后的鼓勵(lì)政策，鼓勵(lì)的同時(shí)也在催促著行業(yè)的大洗牌。

在采購(gòu)方面同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種，未超過3家的，優(yōu)先采購(gòu)和使用已通過一致性評(píng)價(jià)的品種。

在醫(yī)保支付方面，有關(guān)部門將加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，盡快形成有利于通過一致性評(píng)價(jià)仿制藥使用的激勵(lì)機(jī)制。此外，通過一致性評(píng)價(jià)藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，若條件符合還可申請(qǐng)相關(guān)資金支持。招標(biāo)采購(gòu)、醫(yī)保作為產(chǎn)品放量的重要渠道，無疑，越早通過一致性評(píng)價(jià)工作，企業(yè)越能搶占市場(chǎng)先機(jī)，而錯(cuò)失市場(chǎng)的企業(yè)很可能被自然淘汰。

此外，專家分析，一致性評(píng)價(jià)將推動(dòng)優(yōu)質(zhì)國(guó)產(chǎn)仿制藥替代進(jìn)口產(chǎn)品。一直以來，廣大患者群體偏向于選擇療效佳的進(jìn)口原研藥，由于國(guó)產(chǎn)仿制藥與原研藥之間質(zhì)量和療效不一致，國(guó)產(chǎn)仿制藥無法對(duì)已過專利期的原研藥品發(fā)起有力沖擊。

藥品集中采購(gòu)7號(hào)文后的新一輪招標(biāo)中，多地通過降低原研藥質(zhì)量層次，或?qū)⒎轮扑幰恢滦栽u(píng)價(jià)藥品、首仿藥、規(guī)模企業(yè)藥品、歐美日上市銷售等藥品與原研藥列入同一質(zhì)量層次，以增強(qiáng)國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品對(duì)原研藥的價(jià)格挑戰(zhàn)，加快進(jìn)口替代。此前，10月20日，CDE曾發(fā)布關(guān)于征求《首批專利到期、終止、無效尚且無仿制申請(qǐng)的藥品清單》，這也是進(jìn)一步鼓勵(lì)專利挑戰(zhàn)，引導(dǎo)仿制藥研發(fā)生產(chǎn)的信號(hào)。

原標(biāo)題：這個(gè)產(chǎn)品，獲批注冊(cè)的同時(shí)也通過了仿制藥一致性評(píng)價(jià)！