截止目前，CDER已經(jīng)批準(zhǔn)了41個(gè)新分子實(shí)體，還有2個(gè)藥物的PDUFA最后期限落在12月，如12月間FDA不加速批準(zhǔn)新藥，那么2017年獲批的新分子實(shí)體可能是41-43個(gè)。當(dāng)然本文所涉及的新藥，均為 CDER 受理的 NDA 或 BLA，并不包括CBER審評的品種，如 CAR-T 產(chǎn)品。相對去年的20來個(gè)，今年算是一個(gè)豐收年。已經(jīng)獲批的41個(gè)產(chǎn)品中，有31個(gè)是全球首次批準(zhǔn)，19個(gè)產(chǎn)品獲得了優(yōu)先審評（P），13個(gè)獲突破性療法認(rèn)定（B），17個(gè)獲得孤兒藥資格（O），除生物制品外，只有11個(gè)產(chǎn)品是標(biāo)準(zhǔn)審評（O）。根據(jù)科睿唯安分析師預(yù)測，這些產(chǎn)品中將有10余個(gè)將在獲批后的第五年達(dá)到重磅級（銷售額突破10億美元）。

然而每年都是幾家歡喜幾家愁，首先是禮來的JAK抑制劑巴瑞替尼被FDA拒絕批準(zhǔn)，接著強(qiáng)生的IL-6R單抗遭遇滑鐵盧，杜氏肌營養(yǎng)不良癥新藥 Ataluren 沒有像Exondys 51一樣成為幸運(yùn)的寵兒，青光眼新藥 Netarsudil 被FDA專家委員會投票要求開展新臨床試驗(yàn)……

 

科睿唯安2017年最值得關(guān)注的藥物

NO. 01 Trulance（plecanatide）

1月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了 Trulance（plecanatide），plecanatide與利那洛肽同屬GC-C（鳥苷酸環(huán)化酶-C）激動劑，獲批適應(yīng)癥是CIC（慢性特發(fā)型便秘）。CIC治療方面，療效與利那洛肽相當(dāng)，但I(xiàn)BS-C（腸易激綜合征引起的便秘）方面，療效不如利那洛肽。本品的不良反應(yīng)相較利那洛肽低，臨床試驗(yàn)中因嚴(yán)重腹瀉導(dǎo)致的脫組率遠(yuǎn)低于利那洛肽。結(jié)構(gòu)方面，本品與利那洛肽同為小分子單肽，但少一個(gè)二硫鍵，合成難度會小很多，但用藥劑量較利那洛肽大。這一類產(chǎn)品的主力適應(yīng)癥是IBS-C，利那洛肽日劑量只需0.29mg，而普卡那肽達(dá)6mg，優(yōu)勢不夠明顯。本品于2017年上半年賣出240萬美元，2017年銷售額突破1000萬壓力很大，IBS-C適應(yīng)癥已經(jīng)在審評中，預(yù)計(jì)2018年可以獲批。

 

三個(gè)抗IBS-C藥物比較（來源：FDA）

NO. 02 Parsabiv（Etelcalcetide）

Parsabiv（Etelcalcetide）于2月7日獲批，為2月份第一個(gè)獲批的新分子實(shí)體，用于治療血液透析慢性腎臟?。–KD）成年患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，是一種擬鈣劑。在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對照試驗(yàn)中，1023例中重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血液透析患者隨機(jī)給予etelcalcetide或安慰劑治療20~27周，etelcalcetide組患者PTH水平較基線值降低30%的患者比例分別為77%和79%，而安慰劑組則為11%和11%；etelcalcetide組PTH水平≤300 pg/mL的患者比分別為52%和56%，而安慰劑組患者僅為6%和5%。此前，F(xiàn)DA曾拒絕過該產(chǎn)品，因此本品率先在EMA獲批， Parsabiv是安進(jìn)(Amgen)公司第二個(gè)重量級繼發(fā)性甲旁亢癥的藥物。

NO. 03 Emflaza（deflazacort）

Emflaza（deflazacort）是一個(gè)老藥新用的成功典范，Deflazacort是一個(gè)古老的糖皮質(zhì)激素，經(jīng)Marathon Pharma 公司重新定位以后枯木逢春。Emflaza 獲批用于5歲及以上杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)治療。全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病，絕大多數(shù)患兒都會在20歲左右因并發(fā)癥死亡。DMD是一個(gè)非常缺藥的領(lǐng)域，盡管FDA已經(jīng)于去年批準(zhǔn)了Exondys 51，但該產(chǎn)品療效飽受詬病，F(xiàn)DA也因此被推上風(fēng)口浪尖。FDA之所以批準(zhǔn)Emflaza是基于20多年前做的一個(gè)研究：196名患者使用Emflaza肌肉力量有所改善，最終的獲益是多少，也很難說清楚。

NO. 04 Siliq（brodalumab）

2月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Valeant的Siliq（brodalumab），用于對系統(tǒng)性療法或光照療法（紫外線治療）不響應(yīng)的成人中重度斑塊狀銀屑病的治療，屬于二線用藥。本品是一種IL-17R抑制劑，已經(jīng)于去年7月獲得PMDA批準(zhǔn)，本品最初由安進(jìn)研發(fā)，之后授權(quán)給了阿斯利康和日本麒麟制藥。2015年5月，臨床數(shù)據(jù)顯示brodalumab與患者自殺傾向相關(guān)，隨后本品的開發(fā)權(quán)最終讓給了瓦倫特。Brodalumab是第三款I(lǐng)L-17抗體抑制劑，鑒于本領(lǐng)域競品眾多，有自殺傾向，Brodalumab 銷售額想要達(dá)到重磅級別非常困難。

NO. 05 Xermelo（telotristatetiprate）

2月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Xermelo（telotristatetiprate）用于類癌綜合征治療。類癌綜合征是一組發(fā)生于胃腸道和其他器官嗜鉻細(xì)胞的新生物，其臨床、組織化學(xué)和生化特征可因其發(fā)生部位不同而異。類癌綜合征患者往往不伴有皮膚潮紅的腹瀉，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的Xermelo 用于抑制血清素產(chǎn)生，減少類癌瘤綜合征腹瀉次數(shù)。

NO. 06 Kisqali（ribociclib）

3月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib），可能是2017年獲批的第一個(gè)重磅級藥物。與來曲唑聯(lián)合用藥的療效方面，Kisqali 與輝瑞的 Ibrance 總緩解率相當(dāng)，Kisqali 風(fēng)險(xiǎn)比為0.556，而 Ibrance 為0.576。盡管ribociclib 的療效與輝瑞的同靶點(diǎn)藥物Ibrance（palbociclib）相比不占優(yōu)勢，但諾華一直在開發(fā)差異化的銷售策略，而且乳腺癌的市場非常龐大，Kisqali 達(dá)到重磅級別難度不大，從上市至今的6個(gè)月里，本品已經(jīng)賣出4100萬美元。

三個(gè)CDK4/6抑制劑說明書對比（來源：FDA）

NO. 07 Xadago（safinamide）

3月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了safinamide，作為一種輔助藥物用于正接受左旋多巴/卡比多巴治療并經(jīng)歷“關(guān)”期發(fā)作的患者。一般的PD藥物長期治療后，對疾病的控制力下降，會出現(xiàn)“開-關(guān)”現(xiàn)象，在現(xiàn)有療法中，添加沙芬酰胺可有效降低開-關(guān)效應(yīng)。該產(chǎn)品已經(jīng)在歐洲上市多年。從DRUGS網(wǎng)站的Xadago可以看到（https://www.drugs.com/history/xadago.html），本品幾度易手，屢敗屢戰(zhàn)。因研發(fā)周期太長，本品專利保護(hù)期幾乎用盡，做仿制藥的同仁們，這是一個(gè)很好的選擇。

NO. 08 Symproic（naldemedine）

3月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Symproic（naldemedine）用于阿片類藥物引起的便秘（OIC）。Naldemedine是一種阿片受體阻斷劑，專屬阻斷外周阿片受體，對中樞阿片受體幾乎沒有影響。安全性比甲基納曲酮、納洛西酮稍好。阿片類藥物引發(fā)的便秘是每一位癌癥患者都可能遇到的問題，但存在阿片截?cái)喟Y狀的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生在開處方是比較謹(jǐn)慎，是這一類藥物市場很難打開的一大原因，但愿本品的上市，能為OIC治療帶來突破。

NO. 09 Bavencio（avelumab）

輝瑞/默克的PD-L1單抗Avelumab，于2017年3月23日被FDA加速批準(zhǔn)，成為首個(gè)用于轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌二線治療的藥物。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用藥物后，緩解率為31.8%。盡管默克爾細(xì)胞癌獲批，但Avelumab的主要目標(biāo)是卵巢癌市場，它是首個(gè)在該適應(yīng)癥上進(jìn)入III期臨床的檢查點(diǎn)抑制劑（Checkpoint inhibitor），目前卵巢癌的三期臨床的開發(fā)正在進(jìn)行中。除此以外，該產(chǎn)品的另一目標(biāo)是胃癌，但遺憾的是最近公布的消息顯示，Bavencio（avelumab）作為三線藥物治療轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者（未考慮患者的PD-L1水平）時(shí)，在改善患者總體生存率上與化療對照組沒有明顯差異。作為PD-1天生的配偶，PD-L1同樣具備在多個(gè)癌癥領(lǐng)域獲批的潛質(zhì)，根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測該產(chǎn)品在2021年的銷售額可達(dá)12.30億美元。

NO. 10 Zejula（niraparib）

繼阿斯利康的Lynparza和Clovis的Rubraca以后，Tesaro的niraparib是第三個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的PARP抑制劑。Niraparib于2017年3月27日獲得FDA批準(zhǔn)，是第一個(gè)用于維持治療的PARP抑制劑。另外Zejula沒有BRCA變異限制，所以適用人群大于前兩個(gè)PARP抑制劑。III期NOVA試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)73%，無進(jìn)展生存期（PFS）的中位值為21個(gè)月，安慰劑為5.5個(gè)月。從PFS數(shù)據(jù)的角度上講，Niraparib的療效是飛躍性的。對于癌癥晚期的患者，很少有人愿意繼續(xù)接受化療，它給患者帶來的不僅是更長的壽命，還有更好的生活質(zhì)量。鑒于niraparib的巨大優(yōu)勢，niraparib也將是2017的重頭戲之一。

NO. 11 Ocrevus（ocrelizumab）

Ocrevus于3月28日獲得FDA批準(zhǔn)，是MS領(lǐng)域第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得FDA突破性療法的藥物。獲批適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)緩解型的多發(fā)性硬化以及原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。Ocrevus是一種CD20抗體，是一種全新靶點(diǎn)的藥物。根據(jù)2015年公開的數(shù)據(jù)，Ocrevus在兩項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)（OPERA 1 & 2）中達(dá)到終點(diǎn)。與Rebif（重組干擾素β-1a）相比，治療96周后的年化復(fù)發(fā)率減少47%。疾病的殘疾進(jìn)展獲得延緩，大腦損傷減少等。Ocrevus的安全性和耐受性良好，是首個(gè)被證實(shí)用于原發(fā)進(jìn)展性硬化癥有效的藥物，可減少24%以上的臨床殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。即便初期市場份額的增長可能主要來自于口服藥患者的二線治療，以及使用Tysabri (natalizumab)后發(fā)生進(jìn)展性多灶性白質(zhì)腦病風(fēng)險(xiǎn)的患者，但是分析師對該產(chǎn)品一致看好，根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測，該產(chǎn)品將在2021年拿下33.27億美元的市場。

NO. 12 Dupixent（dupilumab）

在FDA批準(zhǔn)羅氏重磅的當(dāng)天，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了賽諾菲/再生元的重磅Dupixent。Dupixent是一種IL-4Rα亞基抑制劑，2017年3月28日獲批用于特應(yīng)性皮炎的治療。臨床試驗(yàn)SOLO-1/2研究顯示，對外用藥物不能有效控制病情的輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者，第16周皮膚損害清除或接近于清除的患者比例分別為37%和36%。與皮質(zhì)類固醇聯(lián)合用藥療效也優(yōu)于單獨(dú)使用皮質(zhì)類固醇（39% vs 12%）。特應(yīng)性皮炎是一種發(fā)病率極高的疾病，在世界范圍內(nèi)終身發(fā)病率高達(dá)8-18%（姚煦，特異性皮炎的發(fā)病機(jī)制，醫(yī)學(xué)與藥學(xué)，35卷68期），潛在的市場容量巨大。早在去年，輝瑞花52億美元買的外用藥Eucrisa獲得了FDA批準(zhǔn)，成為15年來第一個(gè)特異性皮炎新藥，然而在短短3個(gè)月間，Dupixent被FDA批了，“既生瑜，何生亮”？二者在這個(gè)市場會磨出怎樣的火花，非常值得期待。

NO. 13 Austedo（deutetrabenazine）

4月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Austedo（deutetrabenazine）上市，用于舞蹈癥（亨廷頓病，Huntington's disease）的治療。deutetrabenazine 是已上市亨廷頓藥物四苯喹嗪的氘代產(chǎn)物，與原化合物相比，氘代后藥代動力學(xué)特征得到改善，半衰期明顯延長，從而可以降低治療劑量。Deutetrabenazine 是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)氘代藥物，深受分析師們的青睞，根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測其在2022年的銷售額可達(dá)4.85億美元。

NO. 14 Ingrezza（valbenazine）

4月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn) Ingrezza（valbenazine）用于遲發(fā)性運(yùn)動障礙治療。遲發(fā)性運(yùn)動障礙的特點(diǎn)是重復(fù)的不自主運(yùn)動，通常是下巴、嘴唇和舌頭。遲發(fā)性運(yùn)動障礙通常是由吩噻嗪類及丁酰苯類藥物所引起，口服普通抗精神病藥發(fā)生率為20%～40%，長效使用抗精神病藥發(fā)生率達(dá)50%，valbenazine是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙的藥物，也是有望達(dá)到重磅級別的新藥之一。

NO. 15 Brineura（cerliponase alfa）

4月27日，BioMarin Pharma 公司的 Brineura（cerliponase alfa）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療兒童 Batten 病治療。Brineura是第一個(gè)通過FDA批準(zhǔn)的治療方案，針對晚發(fā)嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(CLN2)，又被稱為三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏癥。CLN2 疾病是一種罕見的遺傳性疾病，主要癥狀通常在2和4歲之間開始，通常包括語言延遲、復(fù)發(fā)性癲癇發(fā)作和協(xié)調(diào)運(yùn)動困難（共濟(jì)失調(diào)）。受影響的兒童也會發(fā)展出肌肉抽搐（肌陣攣）和視力喪失等病情。cerliponase alfa是重組的TPP1，而CLN2 病患者恰好缺乏這一重要的酶蛋白。在一項(xiàng)有 22 例CLN2兒科患者參與的臨床研究中，與獨(dú)立歷史對照組的 42 例未治療的 CLN2 病患者相比，經(jīng)過 Brineura治療的患者的行走能力降低程度減小。

NO. 16 Alunbrig（brigatinib）

4月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)ALK抑制劑 Alunbrig（brigatinib）用于克唑替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌。在一項(xiàng)222例克唑替尼耐藥患者中，brigatinib 90和180mg治療組的總體應(yīng)答率分別為48% 和53%，其中完全緩解率分別為3.6%和4.5%。在基線有伴有腦轉(zhuǎn)移患者中，90和180mg組顱內(nèi)ORR分別為42%和67%。本品是加速獲批，OS, PFS數(shù)據(jù)尚未成熟，鑒于ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者較少，本品銷售額突破十億美元的難度很大。

NO. 17 Rydapt（midostaurin）

就在FDA批準(zhǔn)brigatinib的當(dāng)天，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Rydapt（midostaurin），因此急性髓性白血病治療藥物迎來了25年來的首款新藥，Raydap還是首個(gè)能與化療聯(lián)用治療急性髓性白血病的靶向療法，用于FLT3陽性的急性髓性白血病初治患者。據(jù)估計(jì)，F(xiàn)LT3基因突變的急性髓性白血病患者占該疾病患者總數(shù)的1/3。17名FLT3陽性的急性髓性白血病初治患者進(jìn)入該試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，與只接受化療的患者相比，接受化療+Raydap聯(lián)合治療的患者的總生存期顯著改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23%。

NO. 18 Tymlos（abaloparatide）

4月28日，F(xiàn)DA還批準(zhǔn) Tymlos（abaloparatide） 用于治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。abaloparatide是一種甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）類似物，能與甲狀旁腺受體1結(jié)合，從而起到調(diào)節(jié)代謝，促進(jìn)骨骼形成的作用。在ACTIVE臨床試驗(yàn)（18個(gè)月的數(shù)據(jù)）與ACTIVExtend臨床試驗(yàn)（前6個(gè)月的數(shù)據(jù)）中，與安慰劑相比，abaloparatide能使新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低86%，非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低43%。此外，新發(fā)椎體骨折與非椎體骨折的絕對風(fēng)險(xiǎn)也分別降低了3.6%和2.0%。

NO. 19 Imfinzi（durvalumab）

Imfinzi（durvalumab）于5月1日被FDA加速批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性膀胱癌治療，是第三個(gè)PD-L1抑制劑。轉(zhuǎn)移性膀胱癌是一種預(yù)后很差的膀胱癌，5年生存率不足15%，該領(lǐng)域近30年無重大進(jìn)展。Durvalumab是一個(gè)獲突破性療法認(rèn)定的藥物，ASCO公開數(shù)據(jù)顯示，Durvalumab治療的總體客觀緩解率(ORR)為31%，其中PD-L1高表達(dá)患者為46%，疾疾病控制率(DCR)為48%，PD-L1高表達(dá)患者為57%。雖然這個(gè)藥物在膀胱癌治療上能夠提供一個(gè)有意義的治療選擇，但拿下肺癌市場才是阿斯利康的目的。目前該產(chǎn)品肺癌一線療法的關(guān)鍵三期還在開展中，能否成功，將會決定這個(gè)產(chǎn)品的命運(yùn)。根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測，該產(chǎn)品在2021年可拿下20.56億美元的市場。

NO. 20 Radicava（Edaravone）

5月5日，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)了依達(dá)拉奉上市，用于肌萎縮側(cè)索硬化治療（ALS）。ALS俗稱漸凍癥，當(dāng)年“冰桶挑戰(zhàn)”把這個(gè)病帶入了人們的視野。ALS幾乎沒有特效藥治療，F(xiàn)DA此前批準(zhǔn)了利魯唑，但只能增加約10%的一年生存機(jī)會。在美國神經(jīng)學(xué)年會上Mitsubishi Tanabe公布了其ALS藥物Edaravone的一個(gè)三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在標(biāo)準(zhǔn)療法基礎(chǔ)上加入Edaravone顯著改善ALS患者綜合功能指標(biāo)ALSFRS-R（-5.0對-7.5），同時(shí)也改善運(yùn)動、呼吸等局部功能。Edaravone已經(jīng)在韓國日本批準(zhǔn)用于ALS，早在去年三菱田邊向美國FDA提交了NDA，并獲得了孤兒藥資格。

NO. 21 Kevzara（sarilumab）

5月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了賽諾菲/再生元合作開發(fā)的IL-6R單抗Kevzara（sarilumab），早在年初，本品已經(jīng)獲得加拿大衛(wèi)生局的批準(zhǔn)，是繼羅氏 Actemra 之后全球第二個(gè)上市的 1L-6R 單抗，用于對一種或多種生物制品或非生物制品疾病調(diào)節(jié)性抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）不充分響應(yīng)或不耐受的中重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者。在后阿達(dá)木單抗時(shí)代，IL-6R單抗，JAK抑制劑必將成為類風(fēng)關(guān)的主力軍，但是該領(lǐng)域產(chǎn)品眾多，本品想要達(dá)到重磅級別還是非常困難的，不過相比遭遇“滑鐵盧”的強(qiáng)生（FDA拒絕了其IL-6R單抗sirukumab），賽諾菲已經(jīng)是非常幸運(yùn)了。

NO. 22 Baxdela（delafloxacin）

Baxdela（delafloxacin）于6月19日獲得FDA的批準(zhǔn)，是新一代喹諾酮類抗生素，用于治療由易感細(xì)菌引起的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，針對細(xì)菌包括耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，與其他喹酮類抗菌劑相比，對革蘭氏陽性菌更有效，特別是對其他喹諾酮類抗菌劑耐藥的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）。在兩個(gè)三期臨床試驗(yàn)中，與靜脈給藥萬古霉素+氨曲南相比，靜脈滴注和口服 delafloxacin 在 FDA 的48-72小時(shí)的主要終點(diǎn)上，均獲得了非劣效性評價(jià)。此外，Delafloxacin 的副反應(yīng)更低，且在臨床試驗(yàn)中未顯示出QT間期延長或光毒性，也沒有出現(xiàn)對肝腎功能的不良影響。

NO. 23 Bevyxxa（betrixaban）

6月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了 Bevyxxa（betrixaban），betrixaban是每日一次的口服Xa因子抑制劑，與利伐沙班、阿哌沙班作用機(jī)制相同。FDA 批準(zhǔn)其用于長期住院或因運(yùn)動受限出現(xiàn)的靜脈血栓栓塞患者，引起爭議的是，此款新藥在目標(biāo)人群中并未達(dá)到主要的臨床終點(diǎn)。在一項(xiàng)全球招募 7513 名因嚴(yán)重癥狀住院患者的大型三期臨床試驗(yàn)中，與依諾肝素鈉治療患者相比（6-14天依諾肝素鈉+35-42天安慰劑），接受Betrixaban患者（6-14天安慰劑+35-42天betrixaban）出現(xiàn)靜脈血栓栓塞的比例降低，但在主要目標(biāo)人群中的靜脈血栓栓塞發(fā)病率上，Betrixaban 組的6.9% 與依諾肝素鈉組的8.5% 相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

NO. 24 Tremfya（guselkumab）

7月13日FDA批準(zhǔn)強(qiáng)生的Tremfya（guselkumab），用于適合系統(tǒng)療法（注射或口服治療）或光治療（紫外線治療）的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。近日，本品又獲得EMA批準(zhǔn)，成為歐洲獲批的首個(gè)也是唯一一個(gè)只針對白介素23（IL-23）的單克隆抗體。Tremfya的獲批，是基于一項(xiàng)III期臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目包括3個(gè)III期臨床研究（VOYAGE 1、VOYAGE 2、NAVIGATE），涉及超過2000例患者。其中，VOYAGE 1和VOYAGE 2評估了Tremfya相對于安慰劑和Humira（阿達(dá)木單抗）的療效和安全性；NAVIGATE則評估了Tremfya相對于強(qiáng)生自身重磅抗炎藥Stelara（ustekinumab）的療效和安全性。2個(gè)研究中，在治療第16周時(shí)，Tremfya治療組分別有73.3%和70.0%的患者實(shí)現(xiàn)PASI90緩解，Humira治療組分別有49.7%和46.8%的患者實(shí)現(xiàn)PASI90緩解。來自NAVIGATE的研究結(jié)果證實(shí)了Tremfya在既往接受Stelara治療應(yīng)答不足的患者中具有顯著的療效。

NO. 25 Nerlynx（neratinib）

7月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn) Nerlynx（neratinib）用于早期HER2陽性乳腺癌的延長輔助治療，適應(yīng)于前期已經(jīng)接受過含有曲妥珠單抗藥物治療的成年患者，以降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。標(biāo)準(zhǔn)審評，意味著本品沒有Ibrance那樣過硬的突破性療效，但是其聯(lián)合曲妥珠單抗卻可以顯著延長乳腺癌的DFS，考慮到乳腺癌的巨大市場，本品也將會是賣點(diǎn)之一，根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測本品在2022年的銷售收入可達(dá)16.56億美元，是不折不扣的重磅產(chǎn)品。

NO. 26 Vosevi ( sofosbuvir，velpatasvir，voxilaprevir ）

7月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)吉里德的丙肝三代雞尾酒，用于既往接受含一種NS5A抑制劑方案治療失敗的全部6種基因型丙型肝炎（HCV）成人感染者的再治療。Vosevi（Voxilaprevir+velpatasvir+voxilaprevir）是一個(gè)三合一療法，療效相較Harvoni有所提升，但可上升空間不大，因?yàn)镠arvoni療效已經(jīng)很好，盡管Vosevi不如上幾代雞尾酒那么搶眼，在過去大約兩個(gè)月的時(shí)間里還是賣出1.23億美元，成為重磅級產(chǎn)品也是鐵板上的釘釘。根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測，本品在2021年的銷售額為11.03億美元。

NO. 27 Idhifa（Enasidenib）

8月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Idhifa（Enasidenib）用于IDH2基因突變的急性骨髓性白血?。ˋML）治療。IDH2陽性的患者群體僅占全部 AML 患者的8% 至 19%，因此本品曾獲得優(yōu)先審評資格和孤兒藥認(rèn)定，Idhifa是一種IDH2（異檸檬酸脫氫酶）抑制劑，也是第一個(gè)上市的致癌代謝物合成抑制劑，Idhifa在199例復(fù)發(fā)性或難治性AML患者的單臂試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，治療6個(gè)月時(shí)，有19%病人完全應(yīng)答，中值應(yīng)答時(shí)間為8.2個(gè)月，4%的患者出現(xiàn)全緩解部分血液學(xué)恢復(fù)，中值生存期為19.7個(gè)月。

NO. 28 Mavyret ( glecaprevir，pibrentasvir ）

8月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了艾伯維8周一療程的全基因型丙肝雞尾酒Mavyret，本品由NS3/4A蛋白酶抑制劑glecaprevir（100mg）和NS5A抑制劑pibrentasvir（40mg）組成，公開的臨床數(shù)據(jù)顯示，Mavyret 8周治療方案在無肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群體中的病毒學(xué)治愈率（SVR12）達(dá)到了97.5%（n=693/711）；在伴有嚴(yán)重慢性腎?。–KD）的基因型1-6（GT 1-6）丙肝患者中，Mavyret 12周方案的病毒學(xué)治愈率達(dá)到了100%（n=102/102）。艾伯維Q3的財(cái)報(bào)顯示，其Q3的HCV營收只有2.16億美元，其中美國0.6億美元。Mavyret的獲批有望助力艾伯維從節(jié)節(jié)敗退的丙肝市場扳回一局，根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測，本品在2022年的銷售額可達(dá)10.02億美元。

NO. 29 Besponsa（inotuzumab ozogamicin ）

8月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了輝瑞的Besponsa（inotuzumab ozogamicin），用于治療成人復(fù)發(fā)性或難治性B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。Besponsa是一種 CD22抗體 與ozogamicin 的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。B 細(xì)胞前體 ALL 是一種骨髓生成過多β淋巴細(xì)胞（一種不成熟的白細(xì)胞）的進(jìn)展性惡性腫瘤。美國國家癌癥研究院估計(jì)美國今年確診為 B細(xì)胞 ALL 約 5970 人，約 1440 人死于這種疾病。在一項(xiàng)有 326 例先前接受過一次或兩次治療的復(fù)發(fā)性或難治性的β細(xì)胞ALL 患者中進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中，在接受 Besponsa 治療的患者中，35.8% 的患者的完全緩解的中位數(shù)為 8.0 個(gè)月，而在接受其它化學(xué)療法的患者中，僅 17.4% 的患者的完全緩解的中位數(shù)為 4.9 個(gè)月。

NO. 30 benznidazole ( benznidazole）

8月29日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了芐硝唑(benznidazole)，用于2至12歲查加斯病(Chagasdisease)患者治療。查加斯病，是一種由克氏錐蟲(Trypanosoma cruzi)引起的寄生蟲感染，能夠通過不同路徑傳染，美國大約有30萬人患者。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，服用芐硝唑的兒童抗體測試從陽性轉(zhuǎn)為陰性比例為60%，安慰劑組該比例為14%；另一項(xiàng)試驗(yàn)的成果也相似，大約55%服用芐硝唑的兒童抗體測試轉(zhuǎn)為陰性，而安慰劑組只有5%。

NO. 31 Vabomere ( meropenem，Vaborbactam）

同為8月29日，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Vabomere，用于復(fù)雜性尿路感染(cUTI)，其中包括由特定細(xì)菌感染引起的腎盂腎炎患者的治療。Vabomere是一個(gè)復(fù)方制劑，由已批準(zhǔn)藥物美羅培南和一個(gè)新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑Vaborbactam組成。在550名成年患者參與的臨床試驗(yàn)中，1：1隨機(jī)給予為期10天的Vabomere治療或標(biāo)準(zhǔn)對照療法治療。結(jié)果顯示Vaborbactam組組患者癥狀改善情況高于對照組（95%CI：0.3%-8.8%）。

NO. 32 Aliqopa（Copanlisib）

9月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)拜耳PI3K抑制劑Aliqopa（Copanlisib），用于經(jīng)2種以上全身治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的濾泡性淋巴瘤成人患者的治療。在104例此前經(jīng)過2種以上治療后復(fù)發(fā)的濾泡性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中，總緩解率為59%。完全或部分緩解患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.2個(gè)月。Copanlisib 是吉里德Idelalisib之后又一個(gè)獲批的PI3K抑制劑，因療效出色和患者稀少，F(xiàn)DA授予了加速審批和孤兒藥地位。

NO. 33 Solosec（secnidazole）

9月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Symbiomix 公司的Solosec（secnidazole），用于成年女性的陰道炎治療。secnidazole 是5-硝基咪唑類抗生素，是唯一一款治療細(xì)菌性陰道炎的單劑口服療法。在臨床試驗(yàn)中，經(jīng)21-30天的本品或安慰劑治療，試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)二的臨床響應(yīng)率分別為67.7%和53.3%，而相同條件下，安慰劑只有17.7%和19.3%。細(xì)菌性陰道炎是美國最常見的婦科感染，每年影響了2100萬名14歲到49歲的女性，因此本品具有良好的市場前景。

NO. 34 Verzenio ( abemaciclib )

9月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第三款CDK4/6抑制劑Verzenio(abemaciclib)，隨著Verzenio的獲批，美國CDK4/6的“三國演義”正式上演。療效方面，132名經(jīng)內(nèi)分泌療法與化療治療癌癥依舊發(fā)生進(jìn)展的HR+、HER2-患者接受Verzenio單藥治療后，19.7%的患者出現(xiàn)了完全緩解（CR）或部分緩解（PR），中位客觀緩解時(shí)間為8.6個(gè)月。而與氟維司群聯(lián)合治療中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)16.4個(gè)月，高于使用安慰劑與氟維司群的患者（9.3個(gè)月）。聯(lián)合氟維司群治療方面，從患者的無進(jìn)展生存期、總緩解率數(shù)據(jù)來看，Verzenio稍好于Ibrance，其風(fēng)險(xiǎn)比為0.556，而Ibrance為0.461。但是對于遲來的Verzenio來講，局勢非常不利，因?yàn)槊绹橄侔┑氖袌鲆呀?jīng)被輝瑞占據(jù)了半壁江山，如沒有差異化的銷售，這個(gè)產(chǎn)品突出重圍的難度不小。不過好在乳腺癌市場巨大，Verzenio 也能分到應(yīng)有的一杯羹，達(dá)到重磅級別應(yīng)該沒有很大的難度，根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測本品在2022年的銷售額可達(dá)17.21億美元。

NO. 35 Calquence（acalabrutinib）

10月31日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了阿斯利康的BTK抑制劑Calquence（acalabrutinib），用于既往至少接受過一次治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成年患者的治療。Bruton酪氨酸激酶（BTK）選擇性抑制劑acalabrutinib獲批是基于ACE-LY-004 MCL的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)針對124名成人復(fù)發(fā)性或難治性MCL的2期開放標(biāo)簽單臂臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)中，81%的患者獲得部分或完全緩解，其中完全緩解率達(dá)40%，部分緩解率達(dá)41%。根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測本品在2022年的銷售額可達(dá)9.88億美元。

NO. 36 Vyzulta（latanoprostene bunod）

11月2日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了新型抗青光眼藥物Vyzulta（latanoprostenebunod）。本品具有雙重作用機(jī)制，拉坦前列素酸（latanoprost acid）能作用于葡萄膜鞏膜通路，促進(jìn)房水的排出；丁二醇單硝酸酯（butanediol mononitrate）則能釋放一氧化氮，通過小梁網(wǎng)和許萊姆氏管（Schlemm's canal），促進(jìn)房水排出。與馬來酸噻嗎洛爾滴眼液相比，Vyzulta展現(xiàn)出了非劣效與優(yōu)效；與拉坦前列素相比，Vyzulta能更顯著地降低眼壓。

NO. 37 Prevymis ( letermovir )

11月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)默沙東的新藥 Prevymis(letermovir)，用于在接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）后，巨細(xì)胞病毒（CMV）血清呈陽性的成人患者中，CMV感染和相關(guān)疾病的預(yù)防。Prevymis的獲批，是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究的數(shù)據(jù)，與安慰劑組相比，Prevymis治療組發(fā)生臨床上顯著CMV感染、停止治療或HSCT后第24周數(shù)據(jù)缺失的患者比例顯著降低（-23.5%，-14.6%，），達(dá)到了主要終點(diǎn)。在移植后第24周，Prevymis治療組全因死亡率比安慰劑組低（12% vs 17%）。Revymis是美國15年來首個(gè)批準(zhǔn)用于CMV感染的新藥，其是一種非核苷類CMV抑制劑，通過靶向病毒終止酶（terminase）復(fù)合物而抑制病毒的復(fù)制。

NO. 38 Fasenra（benralizumab）

11月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿斯利康 Fasenra（benralizumab）上市，用于12歲及以上具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的附加維持治療。全球哮喘患者約有3.2億人，僅有10%左右屬于重度哮喘，但在臨床上仍存在極大的未滿足的治療需求。此前FDA批準(zhǔn)了羅氏的Xolair（Omalizumab）、GSK的Nucala（Mepolizumab），以及Teva的Cinqair（Reslizumab），本品已經(jīng)是第四個(gè)獲批的產(chǎn)品，而且還有在研的潛在競爭對手，阿斯利康想要?dú)⒊鲋貒_(dá)到重磅級別，疑難重重。臨床療效方面，SIROCCO和CALIMA臨床實(shí)驗(yàn)顯示，持續(xù)用藥四周后，benralizumab能夠?qū)⑾毙约又氐哪臧l(fā)生率降低51%。與安慰劑組中口服糖皮質(zhì)激素相比，benralizumab可顯著降低從基線到最后的平均口服糖皮質(zhì)激素劑量（降低了75%）。

NO. 39 Mepsevii （vestronidase alfa-vjbk）

11月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ultragenyx Pharma的 Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk），用于VII型粘多糖貯積癥（MPS VII）治療。粘多糖貯積癥是一種罕見病，而且有多重亞型，VII型是最罕見的一種，發(fā)病率不足百萬分之一。療效方面，在一項(xiàng)23名患者參與的臨床試驗(yàn)中，患者年齡跨度為5個(gè)月到25歲，使用Mepsevii治療164周，結(jié)果顯示，在24周的治療后，治療組的6分鐘行走測試結(jié)果比對照組多出18米。在最多達(dá)120周的后續(xù)跟進(jìn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)3名患者的病情得到了持續(xù)改善，剩下能參與行走測試的患者的病情也都穩(wěn)定了下來。

NO. 40 Hemlibra（emicizumab）

11月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅氏的白血病單抗 Hemlibra（emicizumab），這是近20年來首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病新藥。2015年，Hemlibra曾獲FDA授予的優(yōu)先評審資格和突破性療法認(rèn)定，而此次獲批是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。HAVEN1研究表明，12歲及以上的體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病患者在接受Hemlibra預(yù)防治療后，與沒有接受預(yù)防治療的患者相比，出血率降低87%。同類首個(gè)患者內(nèi)分析表明，與非介入性研究（NIS）中接受BPA 預(yù)防治療的患者相比，接受Hemlibra預(yù)防治療的患者的出血率顯著降低79%。HAVEN2研究的中期結(jié)果表明，12歲以下的體內(nèi)含有抑制物的A型血友病兒童患者，在接受Hemlibra預(yù)防治療后，有87%未出現(xiàn)出血。在參加NIS的13名兒童患者的患者內(nèi)分析中，Hemlibra預(yù)防治療與BPA治療相比出血率降低99%。

NO. 41 Ozempic(Semaglutide)

12月份最值得期待的新藥當(dāng)屬 Semaglutide，而根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)顯示，本品已經(jīng)于12月5日獲得FDA批準(zhǔn)。Semaglutide與利拉魯肽同屬GLP-1類似物，但給藥周期要比利拉魯肽長，療效也不劣于利拉魯肽。早期有公開的臨床數(shù)據(jù)顯示，兩種劑量下的Semaglutide（0.5mg/1.0mg）和Trulicity（0.75mg/1.5mg）的治療效果對比，Semaglutide均顯示出降糖優(yōu)勢。兩種劑量的Semaglutide患者組的數(shù)值分別為1.5%和1.8%，而Trulicity為1.1%和1.4%。與此同時(shí)，Semaglutide的減肥效果同樣出色，臨床數(shù)據(jù)顯示Semaglutide治療患者的平均體重減輕了6.5kg，而Trulicity僅為3.0kg。此外，Semaglutide還是繼利拉魯肽之后，第二個(gè)被證明可降低心衰風(fēng)險(xiǎn)的GLP-1類似物，臨床研究的數(shù)據(jù)于2016年9月16日在EASD年會公開。獲得以上頭銜，諾和諾德并不滿足，它還計(jì)劃啟動索馬魯肽12500人大型心血管結(jié)局研究——為了保住GLP-1領(lǐng)域的霸主地位，諾和諾德真是拼了！不過本品一致被投資者看好，是2017的重頭戲之一，Cortellis分析師預(yù)測，該產(chǎn)品在2021年有望拿下19.38億美元的銷售額，在2017年最值得關(guān)注的藥物中排名第四。

NO. 42 Macrilen（macimorelin）

PDUFA最后期限落在12月的新藥還有 Ataluren、Macimorelin和ertugliflozin。Ataluren 已經(jīng)接到FDA的答復(fù)，答案是拒絕批準(zhǔn)。Macrilen（macimorelin）的PDUFA期限是2017年12月30日，它是一種生長激素受體激動劑，申請適應(yīng)癥為成人生長激素缺乏癥（AGHD）。Aeterna Zentaris 早在2013 就已經(jīng)向FDA提交了NDA，F(xiàn)DA以療效證據(jù)不足回絕，后來該該公司又開展了新的臨床試驗(yàn)，并于6月30日再次向FDA提交了NDA。

NO. 43 Ertugliflozin

與 Semaglutide 同為降糖藥的 Ertugliflozin 是一種SGLT2抑制劑，其 PDUFA至12月31日，但相比 Semaglutide 遜色很多，因?yàn)樗呀?jīng)是全球第七個(gè)SGLT2抑制劑了，而且它與恩格列凈、卡格列凈相比，并未表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。但是默沙東有重磅口服降糖藥西格列汀，而 Ertugliflozin 的定位就是搭西格列汀的順風(fēng)車。在為期26周的 VERTIS SITA 研究中，與服用安慰劑的患者相比，Ertugliflozin 5mg 或 15mg 與西格列汀 100mg 聯(lián)合用藥能更好地降糖，HbA1c 分別降低 1.6％ 和 1.7％，而安慰劑組僅為 0.4％（p<0.001）。在為期26周的 VERTIS MET 研究中，5mg 或15mg 的 Ertugliflozin 與二甲雙胍聯(lián)用均能更好地降糖，HbA1c分別降低0.7％和0.9％，而安慰劑組僅為0.0％（p<0.001）。

FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的新藥列表