PTEN是我們熟知的腫瘤抑制蛋白，其能夠保護(hù)細(xì)胞免于失控生長(zhǎng)以及癌癥的發(fā)生;近日，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，蛋白PTEN或許有第二種不為人知的功能，其能夠同CFTR蛋白相互協(xié)作來(lái)維持肺部組織健康，并有效清除潛在的危險(xiǎn)感染，相關(guān)研究刊登于國(guó)際著名雜志Immunity上。

圖片來(lái)源：www.bbc.co.uk

文章中，研究者解釋了為何囊性纖維化患者非常容易患上呼吸道感染，25年前，研究人員就發(fā)現(xiàn)CFTR基因的突變會(huì)誘發(fā)肺部囊性纖維化，CFTR基因能表達(dá)產(chǎn)生CFTR蛋白幫助在細(xì)胞內(nèi)外運(yùn)輸氯離子，如果沒(méi)有這種離子運(yùn)輸?shù)脑?，肺部中的粘液就?huì)越來(lái)越粘厚，從而就很容易誘發(fā)肺部被細(xì)菌感染，尤其是假單胞菌，細(xì)菌的感染也會(huì)加速機(jī)體炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而導(dǎo)致持續(xù)性難以治療感染性疾病的發(fā)生。

這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，CFTR突變會(huì)通過(guò)一種完全不同的方式來(lái)促進(jìn)感染進(jìn)行;研究者Sebastian A. Riquelme博士表示，攜帶CFTR突變的細(xì)胞或許對(duì)細(xì)菌免疫反應(yīng)較低，從而就會(huì)降低機(jī)體清除感染的能力，也會(huì)促進(jìn)炎癥擴(kuò)張;這一點(diǎn)看起來(lái)非常有趣，因?yàn)槠潢U明了一種平行的解除管制的免疫學(xué)機(jī)制，這種機(jī)制會(huì)促進(jìn)呼吸道破壞，這種效應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了CFTR對(duì)粘液的效應(yīng)。

當(dāng)然了，這也是PTEN發(fā)揮作用的場(chǎng)所，研究人員并不清楚PTEN如何參與囊性纖維化的發(fā)病過(guò)程，如今通過(guò)對(duì)缺失PTEN的小鼠進(jìn)行研究后研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠對(duì)假單胞菌會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，而且小鼠體內(nèi)也會(huì)表現(xiàn)出像在囊性纖維化患者中出現(xiàn)的清除能力下降的表現(xiàn)。當(dāng)PTEN位于肺部細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面時(shí)，其能幫助有效清除假單胞菌，并且抑制炎癥反應(yīng)，但PTEN似乎只有在吸附到CFTR上才會(huì)表現(xiàn)出這樣的作用。

在大多數(shù)囊性纖維化病例中，很少有CFTR能找到前往細(xì)胞表面的路，最后它們往往會(huì)失去聯(lián)系從而讓細(xì)菌變得更加瘋狂。最新開(kāi)發(fā)出的囊性纖維化藥物常常會(huì)將突變的CFTR推向細(xì)胞表面，從而就能改善細(xì)胞內(nèi)外氯離子通道的功能，減少粘液的堆積;本文研究發(fā)現(xiàn)“誘騙”無(wú)功能的CFTR進(jìn)入到細(xì)胞表面似乎也是有益的，甚至異常的CFTR也能同PTEN協(xié)作來(lái)抵御機(jī)體感染。

研究者Riquelme博士表示，另外一種想法就是尋找能夠直接改善PTEN膜抗炎性反應(yīng)的藥物，目前正在調(diào)查的有多種PTEN的啟動(dòng)子有望作為治療囊性纖維化的新型抗癌療法。本文研究提出了一種可能，即PTEN或許與囊性纖維化患者的胃腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān);由于目前臨床護(hù)理得到了明顯改善，這些患者往往生活地比較好，然而如今胃腸癌患者的比例不斷增加，有些研究就認(rèn)為，CFTR或許就是一種腫瘤抑制子，當(dāng)然了本文研究也提出了一種假設(shè)，CFTR的突變以及其配偶體PTEN的缺失或許會(huì)驅(qū)動(dòng)囊性纖維化患者癌癥的發(fā)生。

當(dāng)然，后期研究人員將會(huì)以本文研究結(jié)果為基礎(chǔ)，進(jìn)行更為深入的研究來(lái)開(kāi)發(fā)能有效治療囊性纖維化患者的新型靶向性療法。