昨日，阿斯利康(AstraZeneca)公司宣布，美國FDA接受了該公司就使用Tagrisso(osimertinib)作為一線療法治療攜帶EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 的補充新藥申請 (supplementary new drug application, sNDA)。同時，F(xiàn)DA授予了osimertinib優(yōu)先審評資格。之前，osimertinib已經(jīng)獲得了FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定。

肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的最大因素，因肺癌死亡的癌癥患者占所有癌癥死亡的四分之一。大約7％～23％的西方肺癌患者的腫瘤中含有EGFR上的激活性基因突變，這個比例在亞洲患者中提高到30％～50％。這些攜帶EGFR基因突變的患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitors, TKIs) 療法非常敏感。EGFR-TKIs能夠阻斷促使癌細(xì)胞生長的信號通路，但是腫瘤幾乎都會發(fā)展出對EGFR-TKI療法的抗性，導(dǎo)致病癥繼續(xù)惡化。大約一半的患者會通過發(fā)生EGFR T790M突變對現(xiàn)有的EGFR-TKI療法 (包括gefitinib和erlotinib) 產(chǎn)生抗性。同時NSCLC患者也需要對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具備更好療效的藥物，因為大約25％的攜帶EGFR突變的NSCLC患者在確診時已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，這個比例在確診后兩年達(dá)到40％。

阿斯利康公司研發(fā)的osimertinib是一種第三代口服不可逆EGFR-TKI，它不但能夠抑制激活性EGFR基因突變，而且可以抑制攜帶EGFR T790M抗性突變的EGFR功能。它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移也表現(xiàn)出臨床療效。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)osimertinib作為二線療法治療在接受過其它EGFR-TKI療法后癥狀繼續(xù)惡化的攜帶EGFR T790M突變的NSCLC患者。

在名為FLAURA的隨機雙盲，國際性臨床3期試驗中，阿斯利康評估了osimertinib作為一線療法治療攜帶EGFR基因突變的局部晚期和轉(zhuǎn)移NSCLC患者的療效。這項包含556名患者的試驗結(jié)果表明，與已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的療法相比，接受osimertinib治療的患者的無進(jìn)展生存期 (progress free survival, PFS) 顯著提高 (18.9個月比10.2個月)。同時osimertinib也表現(xiàn)出更低的副作用。這項臨床試驗結(jié)果已經(jīng)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上獲得發(fā)表。這也是FDA接受阿斯利康關(guān)于osimertinib的sNDA的原因。

我們期待osimertinib的這一申請能順利獲得FDA批準(zhǔn)，給NSCLC患者帶來福音。

參考資料：

[1] US FDA Accepts Regulatory Submission for TAGRISSO (Osimertinib)in 1st-Line EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer

[2] AstraZeneca’s TAGRISSO® (osimertinib) shows potential as a new standard of care in 1st-line EGFR-mutated non-small cell lung cancer at ESMO 2017 Congress

[3] Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer