愛(ài)爾蘭制藥商艾爾建（Allergan）與合作伙伴匈牙利制藥企業(yè)吉瑞醫(yī)藥（Gedeon Richter）近日公布了新型抗精神病藥物Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）治療雙相I型情感障礙相關(guān)重度抑郁發(fā)作（雙相I型抑郁）成人患者的III期臨床研究RGH-MD-54的積極頂線數(shù)據(jù)。該研究也是評(píng)估Vraylar治療雙相1型抑郁成人患者取得積極療效數(shù)據(jù)的第二個(gè)關(guān)鍵性III期研究。

RGH-MD-54是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心、固定劑量III期研究，在488例雙相I型抑郁成人患者中開展，該研究旨在評(píng)估2種劑量Vraylar（1.5mg/天，3.0mg/天）相對(duì)于安慰劑的療效、安全性和耐受性。研究中，所有患者先進(jìn)入為期大約7-14天的無(wú)藥篩查期，隨后進(jìn)入為期6周的雙盲治療期，以及后續(xù)為期1周的無(wú)藥、安全性隨訪期。

數(shù)據(jù)顯示，2種劑量Vraylar（1.5mg/天，3.0mg/天）均達(dá)到了主要療效終點(diǎn)：與安慰劑相比，2種劑量Vraylar使蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁癥等級(jí)量表（MADRS）總評(píng)分從基線至治療第6周實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著更大改善（p＜0.05）。該研究中，Vraylar的一般耐受性良好。最常見(jiàn)的不良事件（發(fā)生率≥5%）包括鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈、靜坐不能及惡心。Vraylar治療組有5%的患者因不良事件停止治療，安慰劑組比例為2.5%。

根據(jù)III期臨床項(xiàng)目已取得積極數(shù)據(jù)，艾爾建和吉瑞醫(yī)藥計(jì)劃在2018年下半年向美國(guó)FDA提交Vraylar治療雙相I型抑郁的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）。

艾爾建首席研發(fā)官David Nicholson表示，這些III期臨床數(shù)據(jù)為Vraylar治療雙相I型抑郁成人患者提供了進(jìn)一步的支持，同時(shí)也為該藥有效治療心理健康障礙疾病增加了更多臨床資料。艾爾建期待著與FDA密切合作，盡快提交提交Vraylar治療雙相I型抑郁的sNDA。

哈佛醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)臨床副教授Gary Sachs表示，目前獲批治療雙相抑郁的藥物有限，而被調(diào)查研究或批準(zhǔn)治療雙相障礙從躁狂到抑郁癥整個(gè)疾病譜系的藥物更是少之又少。對(duì)于精神病學(xué)社會(huì)團(tuán)體和患者群體而言，如果有另一種產(chǎn)品被證明可以治療各種各樣的躁郁癥，這將是對(duì)患者當(dāng)前治療方案的一個(gè)可喜的補(bǔ)充。此次公布的數(shù)據(jù)，是Vraylar在治療雙相I型抑郁方面的重要里程碑，同時(shí)也有望拓寬Vraylar的治療范疇。

雙相情感障礙約影響美國(guó)360萬(wàn)人。雙相I型情感障礙又稱躁郁癥，患者會(huì)經(jīng)歷“情緒發(fā)作”，包括：躁狂發(fā)作（過(guò)度興奮、極度煩躁、如潮思緒、睡眠困難）、抑郁發(fā)作（極度悲傷、疲勞、絕望）和混合發(fā)作（2者相結(jié)合的躁狂和抑郁）。其中，雙相I型抑郁癥是雙相I型情感障礙的一種嚴(yán)重?fù)p害類型。

卡利拉嗪（cariprazine）是一種口服、每日一次的非典型抗精神病藥物。在美國(guó)，該藥于2015年獲準(zhǔn)以品牌名Vraylar上市銷售，目前已獲批的適應(yīng)癥包括：（1）用于雙相I型情感障礙（狂躁型抑郁癥）成人患者狂躁或混合發(fā)作的緊急治療，推薦的給藥劑量范圍為3-6mg/天；（2）用于精神分裂癥成人患者的治療，推薦的給藥劑量范圍為1.5-6.0mg/天。在歐盟，該藥以品牌名Reagila上市銷售。

卡利拉嗪治療精神分裂癥和雙相I型情感障礙作用機(jī)制尚不清楚，可能通過(guò)對(duì)中樞多巴胺D2和血清素5-HT1A受體的部分拮抗作用和對(duì)血清素5-HT2A受體的激動(dòng)劑活性綜合介導(dǎo)。藥效學(xué)研究表明，卡利拉嗪作為一種部分激動(dòng)劑，能高親和力結(jié)合多巴胺D3、多巴胺D2、5-HT1A受體。在體外研究中，卡利拉嗪針對(duì)D3受體的親和力是D2受體的8倍。同時(shí)，卡利拉嗪還可作為一種拮抗劑，與血清素5-HT2B和T-HT2A受體、組胺H1受體具有高度/中度親和力，但對(duì)5-HT2C和α1A-腎上腺素受體具有較低的親和結(jié)合力，對(duì)腎上腺素能受體無(wú)明顯的親和力。這些體外研究數(shù)據(jù)的臨床意義目前尚不清楚。

卡利拉嗪由吉瑞醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)和共同開發(fā)，艾爾建授權(quán)獲得了該藥在美國(guó)、加拿大的獨(dú)家權(quán)利。在過(guò)去的10多年里，雙方共同開展了超過(guò)20項(xiàng)臨床研究，入組了全球范圍內(nèi)數(shù)千例精神疾病患者，旨在評(píng)估卡利拉嗪治療廣泛類型精神疾病的療效和安全性。