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科學家引入信息論刷新基因測序精度

來源:科技日報   2018年01月03日 13:29 手機看

自從Alpha Go成了圍棋界的No.1,“智能”的潛力被廣而周知,尤其對于大量的重復(fù)性工作,寫個“算法”讓電腦“跑”,得出的結(jié)果說不定比人強。

科學家不僅有足夠大的腦洞,還有著非凡的執(zhí)行力。這次是生物學者,他們借鑒了信息學科的思維,發(fā)明了基因測序的新方法。日前,一篇名為《基于信息理論來修正錯誤的高準確度熒光產(chǎn)生DNA測序方法》的論文在《自然·生物技術(shù)》上在線發(fā)表。研究者來自北京大學黃巖誼教授帶領(lǐng)的團隊。

“這個設(shè)計很巧妙,”東南大學教授陸祖宏說,“或許在信息科學里是‘小伎倆’,但在生物學研究中是一種思維方式的突破,而且奏效了。”

測序精準是“王道”

和體育界的“更快、更高、更遠”類似,基因測序界的“金標準”是“更快、更長、更正確、還不貴”。

大名鼎鼎的“人類基因組計劃”基于1代測序技術(shù),耗時十余年測出一套完整的人類基因組密碼,而利用現(xiàn)有的2代測序技術(shù),這個時間可以縮短到半天內(nèi)。

“2代測序技術(shù),又叫高通量測序技術(shù),”陸祖宏介紹,它能夠在一個生物芯片上一次完成上億個反應(yīng)。“每個反應(yīng)一次測定一個堿基。”

生物芯片上的反應(yīng)單元非常小,幾平方微米的芯片上會包含1000個待測DNA單鏈分子,在DNA聚合酶(促成單個堿基聚合)的作用下,單個堿基會按照配對規(guī)律合成已有DNA分子的互補鏈,每次合成一個,同時釋放出熒光。不同的堿基(A、T、C、G)帶有不同的熒光,檢測到熒光的不同就能判斷是什么堿基,進而讀取DNA。

然而,每個單元中1000個分子的合成很難同步,“這個分子合成到99個時,那個分子可能合成到101個,這樣捕捉到的熒光波長將會有所差異,可信度顯著下降,”陸祖宏說,因此,2代基因測序儀的單次“讀長”目前的極限在200個堿基對(bp)。通過DNA二端測序能做到400個bp,但很難進一步提高。讀得越長,測得序列的正確性就會越低。

在人體基因測序領(lǐng)域,這是一對相差懸殊的數(shù)字:30億、200。前者是人類基因組的堿基對數(shù)量,后者是目前測序準確度最高(99%)的2代基因測序儀的單次“讀長”??梢娨?00為單位完成目標DNA的測序,不可避免會造成大量的誤差。

測序技術(shù)正在向著滿足“金標準”的路上不斷推進,而此次我國學者發(fā)表的ECC(糾錯編碼)測序法正是對現(xiàn)有手段的校正和補充。

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