近日，Nature 自然雜志刊發(fā)了一篇文章，稱酒精和內(nèi)源醛損害染色體和變異干細(xì)胞，再次證明飲酒與癌癥病發(fā)以及死亡有著脫不開的干系。來自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組發(fā)現(xiàn)了飲酒傷身背后的新機(jī)理。

文章通過小鼠試驗來回答，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，這種蛋白可以將乙醛有效地氧化成醋酸鹽。當(dāng)它存在時，動物體內(nèi)的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對DNA的影響降到最低。相反，當(dāng)這種蛋白缺失時，小鼠也更容易展現(xiàn)出酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛對健康的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓細(xì)胞中姐妹染色單體的交換次數(shù)上升了2.3倍!這暗示小鼠體內(nèi)無法得到及時降解的乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定，促進(jìn)了姐妹染色單體的交換。與這個觀察一致，在酒精的作用下，突變小鼠骨髓細(xì)胞內(nèi)的姐妹染色單體交換次數(shù)猛增4倍！

為了確認(rèn)小鼠的細(xì)胞內(nèi)的確出現(xiàn)了DNA不穩(wěn)定的現(xiàn)象，研究人員們采用了另一種驗證的技術(shù)：在細(xì)胞內(nèi)，如果染色體發(fā)生斷裂，就很容易形成“微核”結(jié)構(gòu)。也就是說，通過計算微核數(shù)目有沒有變多，就能知道小鼠的DNA是否真的更不穩(wěn)定。實驗結(jié)果證實了研究人員的猜想。結(jié)果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數(shù)顯著增加了2.9倍。

研究人員進(jìn)一步敲除了小鼠中的FANCD2基因。這是一種DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白，能幫助不穩(wěn)定的DNA進(jìn)行修復(fù)。一旦這個基因也被敲除，小鼠的微核數(shù)猛增9.5倍，染色體在形態(tài)上也出現(xiàn)了明顯的異常。

在酒精的作用下，無論是代表DNA不穩(wěn)定性的微核數(shù)，還是染色體在形態(tài)上的異常，都越發(fā)嚴(yán)重起來。這些結(jié)果也有力地證明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交聯(lián)修復(fù)受影響的動物體內(nèi)，酒精和其代謝產(chǎn)物能對DNA造成災(zāi)難性的后果。

研究人員的下一個問題，是這些災(zāi)難性的后果究竟有多深遠(yuǎn)。先前，他們的實驗對象都是小鼠中抽取的骨髓細(xì)胞，而骨髓里很重要的一類細(xì)胞就是造血干細(xì)胞。于是，他們對這些造血干細(xì)胞進(jìn)行了全基因組測序，并檢驗了它們的生理功能是否受到影響。

令人不愿意看到的一幕發(fā)生了。研究人員發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞在受損DNA的影響下，活性出現(xiàn)了顯著降低。用研究人員的話說，這些“造血干細(xì)胞在功能上嚴(yán)重受損，并和衰老的造血干細(xì)胞有著類似的特點”。不幸的是，這些異常會被傳遞到無數(shù)源自這些造血干細(xì)胞的血細(xì)胞中。當(dāng)這些在人體中承擔(dān)重要生理作用的血細(xì)胞出現(xiàn)異常，人又怎么健康得了呢？

“干細(xì)胞的DNA損傷會導(dǎo)致一些癌癥發(fā)生，”作為該研究通訊作者的Patel教授說道：“盡管一些損傷是隨機(jī)產(chǎn)生的，我們的研究表明喝酒能增加損傷的風(fēng)險。”

這項在線發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》上的研究成功揭示了酒精及其代謝產(chǎn)物如何在體內(nèi)對干細(xì)胞的基因組造成損傷，也有力地支持了飲酒傷身的觀點。值得一提的是，在研究中被敲除的ALDH2基因，在全球5.4億人的體內(nèi)原本就帶著突變，無法順利清除乙醛。不幸的是，亞洲人在這5.4億人中占了不少——我們身邊許多人喝酒會臉紅，就是乙醛代謝能力不足的表現(xiàn)。這些喝酒上臉的朋友，也更容易在酒精代謝產(chǎn)物乙醛的影響下，出現(xiàn)DNA損傷，導(dǎo)致血液疾病，甚至是癌癥。

但這不代表喝酒不上臉，就能隨便喝。“我們的研究說明了酒精代謝不足能導(dǎo)致相關(guān)的DNA受損風(fēng)險變高，引起特定癌癥。但有一點也很重要，需要記住，” Patel教授補(bǔ)充說：“酒精清除和DNA修復(fù)系統(tǒng)不是完美的。即便是在這些防御機(jī)制完整的人里，酒精依然能以多種方式導(dǎo)致癌癥。”

誠然，這項研究只是一篇學(xué)術(shù)論文，還有不少值得細(xì)敲的地方。譬如直接在小鼠內(nèi)注射乙醛是否會取得同樣的效果？提高小鼠的乙醛代謝能力是否可以減少DNA的損傷？這些損傷是否會隨著攝入的酒精濃度上升而升高？小鼠中的實驗結(jié)果是否同樣適用于人？這些問題都還沒有一個明確的答案。

但我們知道，在流行病學(xué)上，人類的酒精攝取的確與癌癥風(fēng)險上升有著明確的關(guān)聯(lián)，乙醛代謝能力較差的人群，食道癌與頭頸癌的風(fēng)險也更高。我們也知道，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)將酒精和其代謝產(chǎn)物乙醛列為1A類致癌物，有足夠證據(jù)證明它們致癌，而與酒精和乙醛同屬1A類致癌物的還有黃曲霉素、石棉、HPV、甲醛等正常人避之唯恐不及的名稱。

飲酒會導(dǎo)致哪些癌癥？

根據(jù)以往的研究，不管是小酌還是大醉，都會增加幾種主要癌癥的風(fēng)險，包括頭頸癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、大腸癌等。甚至有研究發(fā)現(xiàn)，每天喝一份酒精也會增加乳腺癌的風(fēng)險。不過具體的患癌風(fēng)險跟喝酒的量和喝酒的時間有關(guān)，也就是說喝得越多、喝得越久，越容易患癌。

酒精為啥會致癌？

要說煙草致癌大家都很認(rèn)可，要說酒精致癌，很多人從感情上似乎不太能接受。

看看研究者甩出來的證據(jù)：

1.酒精中的主要物質(zhì)乙醇會損傷DNA；

2.乙醇在體內(nèi)代謝生成的乙醛是致癌物，也會損傷DNA；

3.酒精可能會影響雌激素的分解，增加血液中雌激素的量，更容易引發(fā)乳腺癌、卵巢癌和子宮癌，特別是對未到更年期的女性來說；

4.飲酒會降低身體吸收維生素A、C、D、E、葉酸和類胡蘿卜素的能力；

5.飲酒會導(dǎo)致體重增加

這些直接或間接的因素都會導(dǎo)致患癌風(fēng)險增加。

現(xiàn)在戒酒還來得及嗎？

研究顯示戒酒會使患癌風(fēng)險降低，但需要時間，大概需要20年才能徹底消除酒精的影響。

專家還指出，吸煙和飲酒對患癌有協(xié)同作用，所以最好一起戒。

有沒有安全的飲酒范圍？

癌癥是一種很復(fù)雜的疾病，跟多種因素相關(guān)，所以很難界定一個安全的飲酒范圍。美國腫瘤協(xié)會（ASCO）的建議是：“女性每天飲酒不超過1份，男性每天不超過2份。”

1份酒精=1聽（341毫升）啤酒，或1杯（142毫升）紅酒，或1小盅（43毫升）烈性酒

不過要注意的是，這是對“適度飲酒”的定義。如果女性擔(dān)心乳腺癌風(fēng)險，還應(yīng)該進(jìn)一步限制飲酒，每周不超過3-4份酒精。

還要注意的是，所有的酒都是一樣的。沒有證據(jù)證明紅酒是個例外，所以喝紅酒也要限量。

專家是怎么看的？

“人們通常不會將喝啤酒、葡萄酒和烈酒與增加患癌風(fēng)險聯(lián)系起來，”ASCO主席Bruce Johnson醫(yī)生表示： “然而，酒精攝入增多與癌癥之間的聯(lián)系已經(jīng)明確建立，為醫(yī)生群體提供了如何幫助患者降低癌癥風(fēng)險的指導(dǎo)。”

“ASCO加入了越來越多的癌癥治療和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，認(rèn)識到即使適度飲酒也會導(dǎo)致癌癥，”威斯康星大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Noelle K. LoConte博士說：“因此，限制飲酒是預(yù)防癌癥的一種手段。好消息是，就像人們使用防曬霜來減少皮膚癌風(fēng)險一樣，限制酒精攝入是人們減少總體患癌風(fēng)險可做的另一件事。”

參考資料：

①Nature:Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells （點擊查看原文）

②e藥環(huán)球：權(quán)威機(jī)構(gòu)確認(rèn)：酒精是明確的致癌因素

③學(xué)術(shù)經(jīng)緯：Nature坐實飲酒傷身：酒精竟會破壞干細(xì)胞DNA，誘發(fā)突變！

原標(biāo)題：nature:喝酒會破壞干細(xì)胞DNA 誘發(fā)突變致癌！