近日，中山大學(xué)周潔教授課題組和美國Wistar研究所的科學(xué)家們合作，在新生小鼠、嬰兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了骨髓源抑制細(xì)胞（MDSCs），進(jìn)而揭示了這類特殊細(xì)胞的新功能——保護(hù)新生兒免于炎癥風(fēng)險。相關(guān)研究成果于1月15日在線發(fā)表在《Nature Medicine》期刊。

圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

骨髓源抑制細(xì)胞（MDSCs）是一類受病理（腫瘤、感染等）激活、相對不成熟的骨髓細(xì)胞，具有顯著抑制免疫細(xì)胞應(yīng)答的能力，其表型和形態(tài)與中性粒細(xì)胞（PMN-MDSCs）、單核細(xì)胞（M-MDSCs）類似。在正常情況下，不會或者很少會觀察到骨髓源抑制細(xì)胞累積。迄今為止，MDSCs聚集被認(rèn)為是病理或者懷孕的結(jié)果，與腫瘤免疫逃逸有關(guān)。

現(xiàn)在，這一由中外團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的新成果證明：剛出生的嬰兒、小鼠體內(nèi)存在MDSCs，而且除了抑制T細(xì)胞之外，這些細(xì)胞負(fù)責(zé)調(diào)控炎癥風(fēng)險。

圖片來源：期刊（doi:10.1038/nm.4467）

存在于生命初期

Wistar研究所的Dmitry I. Gabrilovich博士和團(tuán)隊比較了嬰兒、成年人以及新生小鼠體內(nèi)MDSCs的比例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，出生3-10天內(nèi)，機(jī)體具有免疫抑制能力的MDSCs數(shù)量較多。

而且，隨著時間的推移，小鼠MDSCs水平會逐漸降低，最終在出生兩周后，與成年小鼠水平相似。

對抗新生兒炎癥

新生兒體內(nèi)的MDSCs具有與腫瘤MDSCs相似的轉(zhuǎn)錄組，但是具有較強(qiáng)的抗微生物基因網(wǎng)絡(luò)，抗菌活性較強(qiáng)。在動物試驗(yàn)中，MDSCs被證實(shí)能夠有效控制新生小鼠的壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）。

相比于正常體重的新生兒，體重較輕的新生兒（患NEC的風(fēng)險較高）體內(nèi)MDSCs水平較低、抑制活性相對較弱。相反，與體重較輕的嬰兒以及成年人相比，正常體重的新生兒體內(nèi)的MDSCs水平較高，且免疫抑制活性較高。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，MDSCs負(fù)責(zé)對抗炎癥、增加NEC患病的存活率。這意味著，在生命初期短暫活躍的MDSCs可能在控制新生兒炎癥方面發(fā)揮重要作用。當(dāng)新生兒腸道開始“駐扎”微生物時，MDSCs可以為機(jī)體提供保護(hù)。

與母乳中的蛋白有關(guān)

通過對新生小鼠MDSCs轉(zhuǎn)錄組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞中與免疫抑制功能相關(guān)的基因表達(dá)水平明顯上調(diào)。從機(jī)理上講，MDSCs累積與母乳喂養(yǎng)有關(guān)，因?yàn)槟溉橹械娜殍F蛋白（lactoferrin）負(fù)責(zé)誘導(dǎo)免疫抑制相關(guān)基因的表達(dá)。

此外，MDSCs的免疫抑制活性受一氧化氮、PGE2、S100A9和S100A8蛋白介導(dǎo)。

基于上述發(fā)現(xiàn)，MDSCs有望成為治療NEC以及其他炎癥的重要靶標(biāo)。而且，MDSCs的累積依賴于乳鐵蛋白，這為“母乳、配方奶粉降低NEC風(fēng)險”提供了理論依據(jù)。

參考資料：

Targeting Immature Myeloid Cells to Treat Inflammatory Disorders in Newborns