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日科學(xué)家批量培育轉(zhuǎn)基因豬 器官可移植給人類

來源:參考消息網(wǎng)   2018年03月12日 10:09 手機(jī)看

英媒稱,在不久的將來,我們或許能夠依靠豬來進(jìn)行挽救生命的器官移植。

據(jù)英國《每日郵報(bào)》網(wǎng)站3月8日?qǐng)?bào)道稱,一個(gè)日本科學(xué)家團(tuán)隊(duì)稱,他們已經(jīng)培育出擁有轉(zhuǎn)基因器官的豬,這些器官可以移植給人類。

報(bào)道稱,這些豬是第一批為異種移植培育的動(dòng)物,異種移植指的是動(dòng)物器官和組織被成功移植到人體內(nèi)。

據(jù)日本《讀賣新聞》報(bào)道,該團(tuán)隊(duì)包括來自明治大學(xué)和京都府立大學(xué)的研究人員,他們希望明年初能夠?qū)⑦@些豬提供給一家私營企業(yè)。

人們發(fā)現(xiàn),豬是研究如何治療或預(yù)防某些人類疾病的理想對(duì)象。

這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者、明治大學(xué)教授長島比呂志花了數(shù)年時(shí)間將轉(zhuǎn)基因豬作為人類遺傳疾病的模型進(jìn)行研究。

現(xiàn)在,他開發(fā)出一種方法,在豬體內(nèi)培育可移植到人體的器官。

報(bào)道稱,科學(xué)家首先從一名患者身上收集了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞,然后將這些人類干細(xì)胞注入“定制”豬胚胎中。這些胚胎此前經(jīng)過了基因改造,不具備長出胰腺的能力。

研究稱:“這創(chuàng)造了一個(gè)稍后能被占據(jù)的‘缺口’或‘空間’。”

隨后,干細(xì)胞使人體器官能夠在豬胚胎內(nèi)生長。

雖然這項(xiàng)研究專注于創(chuàng)造胰腺,但科學(xué)家稱,這個(gè)過程可能適用于很多不同器官。

報(bào)道稱,在母豬分娩之前,科學(xué)家將子宮移走,并在一個(gè)無病原體房間將仔豬取出。

科學(xué)家總共獲得了17只仔豬。

他們給這些仔豬喂食無菌人工乳,并將它們養(yǎng)育了約一個(gè)月。

科學(xué)家在實(shí)施人工繁殖技術(shù)時(shí)必須遵守嚴(yán)格的安全和健康指導(dǎo)原則。

據(jù)《讀賣新聞》報(bào)道,某些指導(dǎo)方針要求將豬飼養(yǎng)在清潔且受保護(hù)的環(huán)境中,要對(duì)40種病毒進(jìn)行檢測(cè),以預(yù)防感染并確?;颊甙踩?。

他們希望,豬可以挽救那些患有器官衰竭并且無法找到移植器官的人。

長島比呂志說:“在不久的將來,病人不必再等待。”

器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)組織稱,美國平均每天有20人在等待器官移植時(shí)死亡。

報(bào)道稱,十幾年來,科學(xué)家們一直在研究如何利用擁有可移植器官的“模型動(dòng)物”來挽救人類生命。

除培育用于器官移植的動(dòng)物之外,長島比呂志還“借用豬的身體”來研究遺傳性人類疾病,包括糖尿病、肌萎縮側(cè)索硬化(俗稱漸凍癥)、遺傳性代謝紊亂和肌營養(yǎng)不良等。

長島比呂志解釋說:“我相信,我們培育出的疾病模型豬對(duì)于為這些患者研發(fā)療法和藥物非常有用。”

他還說:“我的夢(mèng)想是親眼看到一些病人通過我們的療法被治愈。”

報(bào)道稱,新西蘭和俄羅斯等國家已經(jīng)開展了豬到人的異種移植。但這種做法也遭到一些科學(xué)家和生物倫理學(xué)家的反對(duì),他們認(rèn)為種間胚胎“有損我們的人性”。

報(bào)道稱,盡管如此,美國國家衛(wèi)生研究院仍于2016年解除了暫停為這些有爭議實(shí)驗(yàn)提供資金的規(guī)定。這意味著科學(xué)家可以利用聯(lián)邦政府資金,在某些受到嚴(yán)格監(jiān)控的條件下制造轉(zhuǎn)基因胚胎。這種胚胎也被稱為嵌合體。

明治大學(xué)教授長島比呂志(左)在和同事進(jìn)行科研討論(英國《每日郵報(bào)》網(wǎng)站)

【延伸閱讀】器官移植:突破“豬心狗肺”不如解決器官捐贈(zèng)問題

張?zhí)锟?strong>學(xué)者

8月11日的《科學(xué)》雜志在線刊登了浙江大學(xué)、云南農(nóng)業(yè)大學(xué)、重慶第三軍醫(yī)大學(xué)、哈佛大學(xué)以及其他科研機(jī)構(gòu)與公司的團(tuán)隊(duì)使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù),排除了豬基因組里含有的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV),這被視為利用豬的器官供人體移植的一個(gè)重大突破。

剪除PERV可能解決兩個(gè)問題,一是如果可以將豬器官移植到人體,則排除了該病毒可能讓人染病的風(fēng)險(xiǎn),二是解除了該病毒可能引發(fā)的器官移植后的免疫排異反應(yīng)。

把動(dòng)物器官移植到人身上是異種異體(同位)移植,顯然比采用人的器官(同種異體同位)移植要復(fù)雜得多,技術(shù)難題也更多。盡管這是一個(gè)方面,但還是遠(yuǎn)不如利用人的器官進(jìn)行移植,只能是一種備案或備胎。

根據(jù)條條道路通羅馬的原則,一方面把它當(dāng)作器官移植的一條道路進(jìn)行探索,另一方面還是把主要精力放在以人的器官進(jìn)行移植上,在目前主要是鼓勵(lì)更多的人去世后捐贈(zèng)器官。

即便剪除了豬的PERV,但安全和排異問題還是存在,而且顯然比移植人的器官產(chǎn)生的問題還要多。由于是異種器官,豬器官上還有更多的免疫原性物質(zhì)(分子)可引發(fā)免疫反應(yīng),免疫排異等諸多問題還需要一一解決。

此外,由于是異種器官,豬的生命年限和器官生理功能也會(huì)和人不一樣,這就可能難以保證豬的器官移植到人身上有與人的器官一樣的生理功能。

目前,人的肝臟移植最長存活者已超過33年,腎臟移植者可以存活更長,世界上已知的親屬活體腎移植患者存活時(shí)間最長是近40年(中國非親屬死亡者供體腎移植的存活最高年限為27年)。僅以存活年限來衡量,就得比移植人的器官要多幾次,顯然會(huì)造成更多的不安全。

此外,由于是異種器官,在排異反應(yīng)發(fā)生后,服用的抗免疫排異的藥物劑量也會(huì)很大,可能影響受者的生活質(zhì)量和存活年限。

利用動(dòng)物器官供移植的最大動(dòng)機(jī)是解決器官供不應(yīng)求,如果能解決這個(gè)難題,顯然采用人的器官就不僅更為安全耐用,而且在倫理上讓接受者更為安心,至少不至于會(huì)擔(dān)心是“人面獸心”或“豬心狗肺”。

無論在中國還是世界其他國家,器官移植的技術(shù)都已經(jīng)不是問題,最大的問題是器官捐贈(zèng)率,也決定了器官移植能挽救多少人的生命。器官捐贈(zèng)率指的是,一個(gè)國家器官捐贈(zèng)總?cè)藬?shù)除以該國百萬人口數(shù),即每百萬人有多少人捐贈(zèng)器官。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的全球捐贈(zèng)和移植觀察所2016年的統(tǒng)計(jì),全球捐贈(zèng)率最高的是西班牙,達(dá)43.8%;美國第五,達(dá)30.76%;中國排51位,為2.98%。

2017年全國人體器官捐獻(xiàn)與移植工作會(huì)議透露,我國人體器官捐獻(xiàn)志愿登記人數(shù)已近30萬,且完成器官捐獻(xiàn)案例已累計(jì)超1.2萬例,捐獻(xiàn)大器官超過3.45萬個(gè)。目前,我國人體器官捐獻(xiàn)數(shù)與移植數(shù),均位居世界第二。但是,在捐贈(zèng)率上還排名在后,如果能提升捐贈(zèng)率,則人的供體器官是完全能滿足器官移植所需。

解決這個(gè)問題需要針對(duì)中國人為何不愿捐贈(zèng)器官。2011年的一項(xiàng)調(diào)查表明,認(rèn)為死后要留全尸的比例最高,達(dá)33.1%,;擔(dān)心捐獻(xiàn)出去的器官會(huì)造成器官買賣的達(dá)30.1%;對(duì)器官捐獻(xiàn)還不夠了解而不愿捐器官的為20.69%;認(rèn)為沒有必要去幫助別人的僅占1%。

所以,解決了前三個(gè)因素,中國的供體器官就可以滿足需求。近兩年,中國針對(duì)擔(dān)心捐獻(xiàn)出去的器官會(huì)造成器官買賣做了大量工作,廢止了死囚器官供移植,讓器官捐贈(zèng)率大幅上升。

當(dāng)然,這并不是指動(dòng)物器官供人移植不值得研究,如果在這個(gè)方面也有全面突破,將是對(duì)器官移植的有力補(bǔ)充。

【延伸閱讀】中美科學(xué)家聯(lián)手破解異種器官移植安全難題

中新社昆明8月11日電 (王艷龍)記者11日從云南農(nóng)業(yè)大學(xué)獲悉,該校魏紅江教授與美國團(tuán)隊(duì)研究生產(chǎn)出世界首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒活性滅活豬。該成果成功解決了異種器官移植臨床化最重要的安全性問題,因安全性問題無法解決而停滯12年的異種器官移植將迎來春天。

這項(xiàng)研究成果發(fā)表在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)權(quán)威雜志《科學(xué)》上。據(jù)介紹,豬的器官因大小和功能與人類相似,被認(rèn)為是最有可能移植給人的異體器官。但上世紀(jì)90年代,研究者發(fā)現(xiàn),豬的器官在人體內(nèi)會(huì)被免疫排斥,而且豬的基因組里含有的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的序列對(duì)人體也有潛在健康風(fēng)險(xiǎn)。因此,世界衛(wèi)生組織明令,在未找到解決方法之前,停止一切異種器官的臨床試驗(yàn)。

2016年11月,魏紅江研究團(tuán)隊(duì)與美國eGenesis公司楊璐菡博士和哈佛醫(yī)學(xué)院GeorgeChurch教授組建聯(lián)合課題組。美方團(tuán)隊(duì)用新一代基因技術(shù)打靶方法根除了豬細(xì)胞里面所有的內(nèi)源性病毒活性后,魏紅江課題組經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)研究,通過核移植克隆技術(shù)成功獲得了第一批37頭沒有病毒活性的豬。

目前,已存活4個(gè)月、生長良好的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒活性滅活豬存活15頭。這批豬的產(chǎn)生和健康成長意味著人類從根本上解決了異種器官病毒傳染的風(fēng)險(xiǎn),是解決異種器官移植臨床化中跨物種病毒傳播安全性問題的關(guān)鍵。

魏紅江表示,下一步,科研組將在這批豬種的基礎(chǔ)上繼續(xù)改造基因組以解決免疫排斥問題,從而增加器官的兼容性和功能性錯(cuò)位,以便早日實(shí)現(xiàn)異種器官臨床化。(完)

【延伸閱讀】世界首批對(duì)器官移植無“毒”活豬誕生

新華社華盛頓8月10日電(記者林小春)美國、中國和丹麥研究人員10日宣布,他們培育出世界上首批對(duì)器官移植而言無“毒”的活豬,成功解決豬器官用于人體移植最重要的安全性問題,為全世界需要器官移植的上百萬病人帶來希望。

以美國eGenesis公司為首的研究團(tuán)隊(duì)當(dāng)天在美國學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表了論文,參與研究的還包括哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國云南農(nóng)業(yè)大學(xué)和丹麥奧胡斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)。

“我們的工作從根本上解決了異種器官移植中異種病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)問題,”eGenesis聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)執(zhí)行官楊璐菡對(duì)新華社記者說,“這批豬是奠基性的一批豬種,將來異種移植有望被安全地應(yīng)用到臨床上。”

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全世界大概有200萬人需要器官移植,但是器官捐獻(xiàn)的數(shù)量遠(yuǎn)低于需求。豬器官因?yàn)榇笮『凸δ芘c人類器官類似,被認(rèn)為可能適合移植。

上世紀(jì)90年代,科學(xué)家曾嘗試異種器官移植,但試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),豬器官在人體內(nèi)不僅存在免疫排斥問題,還可能存在“毒”性,因?yàn)樨i基因組里含有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒。最終世界衛(wèi)生組織和美國政府都明令,在找到解決辦法之前,停止一切異種器官移植的臨床試驗(yàn),異種器官移植行業(yè)多年停滯發(fā)展。

2015年,時(shí)為哈佛大學(xué)博士后的楊璐菡等人借助基因編輯工具CRISPR成功敲除豬基因組中所有可能有害的病毒基因,首次在體外突破這個(gè)重大難關(guān)。

在最新研究中,楊璐菡等人結(jié)合使用CRISPR工具和小分子藥物,成功修改了豬原代纖維細(xì)胞基因組中25個(gè)基因位點(diǎn)。然后,像培育世界第一只體細(xì)胞克隆動(dòng)物“多利”羊那樣,研究人員通過細(xì)胞核移植操作,利用修改好的豬纖維細(xì)胞制造出豬胚胎,并植入母豬體內(nèi),最終誕生出世界首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒被滅活的豬。

“至少在它們4個(gè)月大的階段,我們沒有觀測(cè)到修改的小豬和正常小豬有生理上的區(qū)別,”楊璐菡說,“我們將在這批豬種的基礎(chǔ)上繼續(xù)改造基因組以解決免疫排斥問題,爭取早日實(shí)現(xiàn)異種器官移植臨床應(yīng)用,拯救千千萬萬等待器官移植的病人。”

英國肯特大學(xué)教授達(dá)倫·格里芬評(píng)價(jià)說,這項(xiàng)工作是異種器官移植朝著成為現(xiàn)實(shí)邁出的“重大一步”。但他也提醒說,這方面還有包括倫理問題的許多變數(shù)需要解決。

英國劍橋大學(xué)的伊恩·麥康奈爾教授也評(píng)價(jià)說,這是“充滿希望的第一步”,但異種器官移植的發(fā)展仍需拭目以待,因?yàn)榧幢憬鉀Q了異種病毒傳播的問題,還得克服豬器官在人體中的免疫排斥和生理不兼容等重重障礙。

【延伸閱讀】破解器官移植世界性難題 中山大學(xué)成功實(shí)現(xiàn)“不中斷血流”肝移植

新華社廣州8月10日電(記者 肖思思)中山大學(xué)10日發(fā)布消息,該校何曉順團(tuán)隊(duì)已成功實(shí)現(xiàn)兩例“不中斷血流”肝移植,破解了器官移植領(lǐng)域的一項(xiàng)世界性難題。

器官移植技術(shù)問世63年以來,移植過程中的缺血損傷這一核心問題一直以來未得到解決,不僅影響患者的生存質(zhì)量,也成為器官移植發(fā)展的“技術(shù)天花板”。

為了提高器官移植的療效,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、器官移植科學(xué)術(shù)帶頭人何曉順團(tuán)隊(duì)從數(shù)年前開始致力于自主研發(fā)“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”。這種“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”可在手術(shù)前模擬人體的機(jī)制,為器官提供血液,從而提高器官功能。其過程是:摘取器官前,醫(yī)生先將連接肝臟的血管接入“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”,在斷掉原有血液供應(yīng)的同時(shí),由“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”替代人體的供血機(jī)制,從而實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)過渡。供肝植入移植受體時(shí),將受體的血管接入“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”,在由受體的血液循環(huán)系統(tǒng)“接管”的同時(shí),將機(jī)器撤離。在這個(gè)過程中,肝臟里的“血一直是熱的”。5年來,何曉順團(tuán)隊(duì)在大動(dòng)物身上進(jìn)行了近百例移植實(shí)驗(yàn),并獲得了一系列技術(shù)創(chuàng)新。

何曉順團(tuán)隊(duì)7月23日在為一名肝硬化合并小肝癌的患者進(jìn)行肝臟移植時(shí),創(chuàng)造了“不中斷血流”的新紀(jì)錄,并于8月8日成功開展了第二例同類手術(shù)。術(shù)后患者肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)肝移植手術(shù)。

何曉順介紹,這項(xiàng)新技術(shù)未來還可延伸至心、肺、腎等的移植上。

中國器官移植專家、中國工程院院士王學(xué)浩認(rèn)為,這項(xiàng)技術(shù)是對(duì)現(xiàn)有器官移植技術(shù)的顛覆性創(chuàng)新??梢灶A(yù)見,該技術(shù)將使器官功能得到最大的保護(hù),器官的損傷將降至最低,甚至有可能降低排斥反應(yīng)的發(fā)生,將能極大改善器官移植受體的療效。

【延伸閱讀】美媒:中國將成器官移植頭號(hào)國家

參考消息網(wǎng)7月28日?qǐng)?bào)道 美媒稱,中國人體器官捐獻(xiàn)與移植委員會(huì)主任委員黃潔夫7月26日說,中國到2020年在器官移植手術(shù)方面能走到世界前列。

據(jù)美聯(lián)社7月26日?qǐng)?bào)道,黃潔夫說,在推出公民自愿捐獻(xiàn)器官計(jì)劃的2010年,全國僅有30例捐獻(xiàn),但2017年捐獻(xiàn)數(shù)量已經(jīng)達(dá)到5500例,這將使得2017年有約1.5萬人能夠接受器官移植手術(shù)。美國目前在器官移植手術(shù)方面領(lǐng)先世界,每年約有2.8萬人接受器官移植手術(shù)。

報(bào)道稱,黃潔夫在他位于北京老城的辦公室接受了美聯(lián)社采訪,他說:“根據(jù)中國器官捐獻(xiàn)的發(fā)展速度,按目前的趨勢(shì),我們預(yù)計(jì),到2020年,中國將成為世界上用符合道德的方式進(jìn)行器官移植的頭號(hào)國家。”

中國正在尋求增加自愿捐獻(xiàn)器官的人數(shù),但遇到了一些文化障礙:即使捐獻(xiàn)者本人愿意,其家庭成員仍然可以阻止捐獻(xiàn),而且部分中國人也反感在駕駛執(zhí)照上劃一個(gè)叉進(jìn)行器官捐獻(xiàn)登記,認(rèn)為這是一種晦氣。

黃潔夫說,因此,政府正在與阿里巴巴公司合作,人們只需要花費(fèi)10秒鐘時(shí)間就能完成器官捐獻(xiàn)登記。他說,已經(jīng)有超過21萬人表示愿意成為捐獻(xiàn)者。

黃潔夫還表示,需要更多合格的器官移植協(xié)調(diào)人和醫(yī)生,173家有資格進(jìn)行器官移植手術(shù)的醫(yī)院之間也要加強(qiáng)聯(lián)系。他說:“它還只是一個(gè)新生兒,還不是一個(gè)完善的體系。”

據(jù)黃潔夫說,中國全面禁止使用死刑犯的器官進(jìn)行移植手術(shù)的禁令已經(jīng)于2015年生效,并且得到了嚴(yán)格遵守,盡管中國境外有些人要求中國允許獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)對(duì)此進(jìn)行監(jiān)督,以確保中國履行承諾。

報(bào)道稱,中國還采取措施取締了器官販賣和所謂的“器官移植旅游”。

在2017年2月舉行的一次器官移植會(huì)議上,黃潔夫提交了受到中國政府支持的打擊器官販賣行為的建議綱要。在2017年6月份寫給黃潔夫的一封信中,世界衛(wèi)生組織對(duì)這一建議表示支持。

報(bào)道稱,另一個(gè)表明該領(lǐng)域重要性的跡象是,中國將于2017年8月在西南部城市昆明主辦一個(gè)有關(guān)器官移植的大型會(huì)議。(編譯/林朝暉)

資料圖片:中國人體器官捐獻(xiàn)與移植委員會(huì)主任委員、中國器官移植發(fā)展基金會(huì)理事長黃潔夫。

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