根據(jù)國(guó)外醫(yī)藥網(wǎng)站Pharmatimes報(bào)道，美國(guó)制藥巨頭默沙東（Merck & Co）抗病毒新藥Prevymis（letermovir，MK-8228）片劑和靜脈制劑已獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，用于巨細(xì)胞病毒（CMV）血清反應(yīng)陽(yáng)性的異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于預(yù)防CMV的重新激活及感染疾病。在美國(guó)，Prevymis已于2017年11月獲批，成為美國(guó)市場(chǎng)在過(guò)去15年來(lái)用于預(yù)防和治療CMV感染的首個(gè)新藥。

CMV是allo-HSCT受者中一種常見(jiàn)且潛在嚴(yán)重的病毒感染。接受HSCT的CMV血清學(xué)陽(yáng)性患者存在高風(fēng)險(xiǎn)的CMV重新激活。任何水平的CMV感染均與HSCT患者升高的死亡率相關(guān)。Prevymis的上市，將為這一高危群體提供一種重要的治療選擇，解決該領(lǐng)域存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。

Prevymis的獲批，是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，在CMV血清反應(yīng)陽(yáng)性的allo-HSCT成人受者（R+）中開(kāi)展，調(diào)查了letermovir預(yù)防臨床意義的CMV感染的療效和安全性。研究中，患者在移植后以2:1的比例隨機(jī)分配至接受letermovir或安慰劑治療。letermovir每日給藥一次，或作為口服片劑或靜脈注射制劑，給藥劑量為：同時(shí)接受環(huán)孢素A的移植受者每日給藥letermovir 240毫克，而未接受環(huán)孢素A的移植受者每日給藥letermovir 480毫克。給藥時(shí)間最早從HSCT移植的當(dāng)天開(kāi)始，最晚不超過(guò)移植后28天，持續(xù)給藥至移植后大約100天（14周）。主要預(yù)后指標(biāo)為移植后24周內(nèi)出現(xiàn)臨床顯著的CMV感染的患者比例。該研究的更多細(xì)節(jié)詳見(jiàn)www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02137772。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，letermovir治療組發(fā)生臨床上顯著CMV感染、停止治療或HSCT后第24周數(shù)據(jù)缺失的患者比例顯著降低（38%[n=122/325] vs 61%[n=103/170]；治療差異：-23.5%[95%CI:-32.5%至-14.6%，p＜0.0001]），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。在移植后第24周，letermovir治療組全因死亡率比安慰劑組低（12% vs 17%）。該研究中，letermovir治療組骨髓移植發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。letermovir治療組植入的中位時(shí)間為19天，安慰劑組為18天。

letermovir是一種首創(chuàng)（first-in-class）抗病毒藥物，該藥屬于一類(lèi)新的非核苷類(lèi)CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過(guò)靶向病毒終止酶（terminase）復(fù)合物抑制病毒的復(fù)制。此前，在美國(guó)、歐盟、日本，letermovir均被授予了用于高危群體預(yù)防CMV感染的孤兒藥地位。此外，在美國(guó)，letermovir也被授予了快速通道地位。需要指出的是，letermovir并非默沙東內(nèi)部發(fā)現(xiàn)，而是通過(guò)旗下子公司于2012年從AiCuris GmbH公司收購(gòu)獲得。

CMV是一種很常見(jiàn)的病毒，在人類(lèi)中廣泛流傳，據(jù)估計(jì)，大約50-80%的成年人存在CMV感染，該病毒能以一種不活躍的或潛伏的狀態(tài)存在于人體內(nèi)，在免疫系統(tǒng)受損后可被重新激活。正因如此，CMV在免疫不全或免疫缺陷的情況下（如移植受者），可能導(dǎo)致嚴(yán)重危及生命的感染。CMV感染的特征是發(fā)熱、白細(xì)胞減少（leukopenia，白細(xì)胞計(jì)數(shù)非常低）和血小板減少（thrombocytopenia，血小板數(shù)量非常低），同時(shí)伴有或不伴有器官功能障礙。在高危移植受者中，目前采取2種主要的策略用于預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染：（1）用抗CMV藥物進(jìn)行預(yù)防性治療（prophylaxis），（2）監(jiān)測(cè)并先發(fā)治療（pre-emptive therapy，又稱搶先治療），即對(duì)已高度懷疑為CMV感染但尚未確診的患者啟動(dòng)治療。