輝瑞近日宣布美國FDA已受理靶向抗癌藥dacomitinib的新藥申請（NDA）并授予了優(yōu)先審查資格，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2018年9月。同時，歐洲藥品管理局（EMA）也已受理了該藥的一份上市許可申請（MAA）。dacomitinib是一種實驗性、口服、每日一次、不可逆、泛-人類表皮生長因子受體（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），此次NDA和MAA，申請批準該藥用于攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

dacomitinib分子結構示意圖（來源于維基百科）

dacomitinib是第二代EGFR-TKI，也是輝瑞在近兩個月內(nèi)獲得監(jiān)管部門受理的第二款肺癌藥物。今年2月上旬，美國、歐盟、日本監(jiān)管部門同時受理了第三代ALK-TKI lorlatinib的上市申請，用于治療既往接受過一種或多種ALK-TKI治療后病情進展的ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)腫瘤學首席開發(fā)官Mace Rothenberg表示，近年來，盡管攜帶EGFR激活突變的NSCLC患者臨床治療上已取得重大進展，但該病仍然是一種極具挑戰(zhàn)性的疾病，對新的治療方案存在著迫切的需求。在關鍵性臨床研究中，治療EGFR激活突變型NSCLC時，與第一代EGFR靶向療法gefitinib相比，dacomitinib使無進展生存期實現(xiàn)了臨床意義的顯著延長。

dacomitinib監(jiān)管文件的提交，是基于一項關鍵性III期臨床研究ARCHER-1050的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項全球性、頭對頭研究，在攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中開展，評估了dacomitinib（n=227）相對于gefitinib（n=225）用于一線治療的療效和安全性。研究數(shù)據(jù)顯示，采用雙盲獨立中央審查（BICR），與gefitinib治療組相比，dacomitinib治療組無進展生存期（PFS）實現(xiàn)了統(tǒng)計學顯著和臨床意義的延長（14.7個月 vs 9.2個月）、死亡或疾病進展風險顯著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），達到了研究的主要終點。

安全性方面，dacomitinib治療組觀察到的不良事件與之前的臨床研究中保持一致，最常見的不良反應為腹瀉（87%）、指甲變化（62%）、皮疹或痤瘡性皮炎（49%）、口腔潰瘍（44%）。dacomitinib治療組最常見的3級不良事件為皮疹（14%）、腹瀉（8%），4級不良事件發(fā)生率為2%，發(fā)生2例5級事件（1例為5級腹瀉，1例為5級肝病）。因不良事件導致的停藥率，dacomitinib治療組在為10%，gefitinib治療組為7%。