記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，乳腺外科主任兼復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)邵志敏教授、胡欣副教授領(lǐng)銜，陳力及楊柳博士等組成研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)５年探索研究，首次繪制出ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路在我國(guó)乳腺癌人群中的基因突變圖譜，并對(duì)通路基因中“功能性突變”進(jìn)行了系統(tǒng)化解讀與鑒定。相關(guān)研究成果１１日在《自然·通訊》在線發(fā)表。

據(jù)悉，人體中存在著大量的信號(hào)通路；每條通路上匯聚著許多基因。研究針對(duì)參與調(diào)控腫瘤惡性轉(zhuǎn)化和耐藥的ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信號(hào)通路，對(duì)ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＴＥＮ、ＡＫＴ等七個(gè)基因的突變進(jìn)行基因外顯子組測(cè)序；發(fā)現(xiàn)突變頻率最高的是ＰＩＫ３ＣＡ，占比４４％，ＰＩＫ３Ｒ１基因的突變頻率為１７％，這兩個(gè)基因同時(shí)存在突變的情況占到了９％。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)比美國(guó)腫瘤和癌癥基因圖譜以及腫瘤體細(xì)胞突變目錄數(shù)據(jù)庫(kù)后發(fā)現(xiàn)，中國(guó)乳腺癌患者中ＰＩＫ３ＣＡ突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫(kù)相當(dāng)，而ＰＩＫ３Ｒ１基因突變頻率明顯高于西方人群。

為了進(jìn)一步弄清楚ＰＩＫ３ＣＡ和ＰＩＫ３Ｒ１基因中哪些位置上的突變導(dǎo)致乳腺細(xì)胞癌變和耐藥情況產(chǎn)生，研究團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了一套功能性突變篩選系統(tǒng)，并針對(duì)兩個(gè)基因的大部分突變位點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)化的功能性研究和鑒定。研究發(fā)現(xiàn)，ＰＩＫ３ＣＡ基因中的第３９、１０４９、３４５、１０４３、１０４７等位點(diǎn)發(fā)生的突變和ＰＩＫ３Ｒ１基因中的第１６０、３２９、５６０等位點(diǎn)發(fā)生的突變，將導(dǎo)致乳腺細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化以及化療藥物表阿霉素和通路抑制劑ＢＫＭ１２０發(fā)生耐藥。

“通過(guò)這項(xiàng)研究，我們能夠成功預(yù)測(cè)導(dǎo)致乳腺腫瘤細(xì)胞快速增殖和耐藥的‘壞分子’”。邵志敏教授表示，對(duì)通路的深入研究將為臨床用藥及未來(lái)針對(duì)這些靶點(diǎn)的藥物研發(fā)提供重要的理?yè)?jù)支持，同時(shí)有力推動(dòng)乳腺癌的全面精準(zhǔn)治療。