今日，Spark Therapeutics與輝瑞（Pfizer）公司宣布，累計(jì)隨訪超過(guò)18個(gè)患者年（5至121周）后，所有正在參與在研新藥SPK-9001的1/2期臨床試驗(yàn)的15名中度至重度B型血友病患者已經(jīng)停止了常規(guī)輸注因子IX濃縮物。截至今年5月7日的數(shù)據(jù)，所有15名患者都沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，也沒(méi)有出現(xiàn)血栓事件或因子IX抑制劑。這些數(shù)據(jù)在世界血友病聯(lián)合會(huì)（WFH）世界大會(huì)上公布。

B型血友病是一種罕見的X染色體隱性遺傳病。患者編碼因子IX的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致體內(nèi)因子IX水平顯著降低。這會(huì)導(dǎo)致患者的凝血功能下降，內(nèi)出血是患者的常見癥狀。在有效療法出現(xiàn)以前，嚴(yán)重的血友病患者經(jīng)常無(wú)法活到成年，平均預(yù)期壽命只有11年。如今血友病的主要療法是通過(guò)定期輸注來(lái)補(bǔ)充血液中缺乏的凝血因子。這種療法能夠?qū)⒀巡』颊叩念A(yù)期壽命提高到只比正常人少10年。然而，它需要患者定期輸注來(lái)控制內(nèi)出血，這成為他們一生的負(fù)擔(dān)。

Spark力圖通過(guò)基因療法改變這種局面。該公司與輝瑞合作開發(fā)的SPK-9001是一種運(yùn)用生物工程技術(shù)設(shè)計(jì)的腺相關(guān)病毒(adeno-associated virus，AAV)載體，含有密碼子優(yōu)化的高活性人類Factor IX基因。通過(guò)靜脈輸注導(dǎo)入體內(nèi)后，這一載體能夠在肝臟表達(dá)高活性的因子IX。該療法曾獲得FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定。

▲Spark Therapeutics公司血友病研發(fā)產(chǎn)品線（圖片來(lái)源：Spark Therapeutics官方網(wǎng)站)

根據(jù)研究參與者入組前一年的病史，所有15名參與者的總體年出血率（ABR）降低了98％（基于4周后數(shù)據(jù)計(jì)算; 基于輸注后數(shù)據(jù)計(jì)算為97％），相當(dāng)于每名參與者每年出血0.2次，而在治療前這一數(shù)字為8.9次。只有一名參與者在SPK-9001輸注至少4周后出現(xiàn)出血事件。

在這項(xiàng)開發(fā)標(biāo)簽、非隨機(jī)、多中心的1/2期臨床試驗(yàn)中，所有15名參與者的總體年輸注率降低了99％（基于4周后數(shù)據(jù)計(jì)算; 基于輸注后數(shù)據(jù)計(jì)算仍為99％），相當(dāng)于每名參與者每年輸注0.9次，而這一數(shù)字在輸注前為57.2次。其中，6名參與者在SPK-9001給藥后接受了因子IX：2名報(bào)告自發(fā)性出血，2名在手術(shù)前輸注，1名在研究結(jié)束時(shí)自行決定輸注，1名用于預(yù)防輕微創(chuàng)傷性非出血事件。

截至5月7日的數(shù)據(jù)，在SPK-9001輸注后至少12周——這是達(dá)到因子IX穩(wěn)定活性水平所需的時(shí)間，所有13名參與者達(dá)到因子IX穩(wěn)定水平的12％以上。前10名參與者從12周到52周隨訪期的因子IX穩(wěn)定活動(dòng)水平的范圍為14.3％至76.8％。對(duì)于3名使用增強(qiáng)型工藝制造的SPK-9001的參與者在至少12周隨訪期的因子IX穩(wěn)定活動(dòng)水平范圍為38.1％至54.5％。

“我們很高興看到所有15名參與者，尤其是前四名已經(jīng)隨訪超過(guò)兩年的參與者，繼續(xù)表明一次施用SPK-9001能帶來(lái)顯著的出血減少和因子IX輸注減少，且沒(méi)有嚴(yán)重的不良事件，”Spark總裁兼研發(fā)主管Katherine A. High博士說(shuō)：“我們對(duì)整個(gè)血友病項(xiàng)目進(jìn)行基因治療研究的承諾仍然堅(jiān)定不移，其目標(biāo)是開發(fā)一種新的治療方法，并帶來(lái)積極的受益風(fēng)險(xiǎn)概況，以解放需要定期輸注的患者，同時(shí)消除自發(fā)性出血。”

目前，Spark已經(jīng)完成SPK-9001在B型血友病的1/2期臨床試驗(yàn)招募，并計(jì)劃于今年夏季完成該項(xiàng)目向輝瑞的過(guò)渡。此外，Spark將向輝瑞交付一批藥物，以開展3期臨床試驗(yàn)。

我們期待這款新藥能在后續(xù)試驗(yàn)中繼續(xù)取得佳績(jī)，盡快為血友病患者帶來(lái)一勞永逸的創(chuàng)新療法。

參考資料：

[1] Spark Therapeutics and Pfizer Announce Data from 15 Participants with Hemophilia B Showing Persistent and Sustained Factor IX Levels with No Serious Adverse Events

[2] Hunting a cure, Spark reports steady progress on hemophilia B gene therapy as Pfizer preps for pivotal handoff