近日，開(kāi)發(fā)新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）療法的公司Sesen Bio宣布，一項(xiàng)正在進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)VISTA的3個(gè)月中期數(shù)據(jù)積極。在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了新型ADC療法Vicinium治療患有高級(jí)別非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的患者。

膀胱癌是美國(guó)第六大常見(jiàn)的癌癥，大約80％的患者為NMIBC。在這類(lèi)疾病中，癌細(xì)胞位于膀胱內(nèi)或已長(zhǎng)入膀胱內(nèi)腔，但尚未擴(kuò)散至肌肉或其他組織中。NMIBC主要影響男性，它與接觸致癌物質(zhì)有關(guān)。接受初始手術(shù)切除治療的患者復(fù)發(fā)率很高，超過(guò)60％的患者將接受卡介苗（BCG）免疫療法。雖然BCG在許多患者中有效，但已觀察到耐受性問(wèn)題，并且許多患者會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)。如果BCG無(wú)效或患者需要長(zhǎng)期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱。

Vicinium的出現(xiàn)有可能為患者提供一種新的治療方案。它是一種利用Sesen Bio專(zhuān)有的靶向蛋白療法平臺(tái)開(kāi)發(fā)的下一代ADC藥物。Vicinium由重組融合蛋白組成，可以靶向腫瘤細(xì)胞表面上的上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白載荷——假單胞菌外毒素A（ETA）。Vicinium由穩(wěn)定的基因工程化多肽連接，確保有效載荷保持附著狀態(tài)直至被癌細(xì)胞內(nèi)化，從而降低了對(duì)健康組織的毒性風(fēng)險(xiǎn)，提高了安全性。在之前的臨床試驗(yàn)中，EpCAM已經(jīng)顯示在NMIBC細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，但在正常膀胱細(xì)胞上很少甚至沒(méi)有。

Sesen Bio目前正在進(jìn)行的VISTA試驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽，多中心，單臂3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估Vicinium在高級(jí)別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌患者中的療效和耐受性。這些患者之前曾接受BCG治療，研究的主要終點(diǎn)是患者的完全緩解率。12個(gè)月的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2019年中公布。

該研究的3個(gè)月中期療效結(jié)果顯示，在隊(duì)列1的CIS患者中，72名有可評(píng)估數(shù)據(jù)患者的完全緩解率為39％。在隊(duì)列2的5名可評(píng)估患者中，完全緩解率為80％。全部77名CIS患者三個(gè)月治療的完全緩解率為42％。隊(duì)列3的乳頭狀癌患者的3個(gè)月療效結(jié)果顯示，可評(píng)估的34名患者表現(xiàn)出68％的無(wú)復(fù)發(fā)率。初步安全結(jié)果顯示，Vicinium在VISTA試驗(yàn)中耐受良好，在全部隊(duì)列的患者（n=129）中，72％的患者經(jīng)歷了1級(jí)或2級(jí)不良事件。

▲Sesen Bio公司研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)（圖片來(lái)源：Sesen Bio官方網(wǎng)站)

馬里蘭大學(xué)巴爾的摩分校（Universityof Maryland Baltimore）華盛頓醫(yī)學(xué)中心（Washington Medical Center）的泌尿科主任Rian Dickstein博士說(shuō)：“高級(jí)別NMIBC是一種毀滅性癌癥，通常在老年人中發(fā)現(xiàn)。這些患者的治療選擇有限。過(guò)去30年來(lái)，我們的行業(yè)在治療這種流行癌癥方面幾乎沒(méi)有創(chuàng)新。目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)BCG適用于許多患者，但很多人最終也會(huì)復(fù)發(fā)。對(duì)于那些復(fù)發(fā)或根本沒(méi)有緩解的患者，標(biāo)準(zhǔn)的選擇是根治性膀胱切除術(shù)。在膀胱切除術(shù)中，膀胱與周?chē)馨徒Y(jié)和其它包含癌癥的器官一起被移除。我對(duì)Vicinium的安全性和3個(gè)月的療效數(shù)據(jù)感到非常鼓舞，我期待著繼續(xù)與Sesen Bio團(tuán)隊(duì)合作，幫助將這種潛在療法成為患者安全有效的治療選擇。”

Sesen Bio總裁兼首席執(zhí)行官Stephen Hurly先生表示：“VISTA試驗(yàn)的3個(gè)月數(shù)據(jù)令我們和那些治療方案不足的高級(jí)別NMIBC患者感到鼓舞。在過(guò)去的幾年中，我們?nèi)〉昧司薮蟮倪M(jìn)步，讓我們能夠走到今天，我為我們團(tuán)隊(duì)所取得的成就感到自豪。我們的新名字反映了我們?yōu)閷?shí)現(xiàn)這一目標(biāo)而經(jīng)歷的旅程，并體現(xiàn)了我們改善生命的使命。預(yù)計(jì)到2019年中期，我們將有12個(gè)月的數(shù)據(jù)。我們將繼續(xù)推進(jìn)Vicinium以評(píng)估其治療破壞性癌癥的全部潛力。”

我們期待這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)?zāi)軌蝽樌M(jìn)行，早日上市為廣大治療選擇有限的嚴(yán)重膀胱癌患者帶來(lái)康復(fù)。

參考資料：

[1] Phase 3 Registration Trial for Non-muscle Invasive Bladder Cancer Achieves 42% Complete Response Rate at Three Months in Carcinoma in Situ Patients

[2] Sesen’s PhIII bladder cancer data send stock south asinvestors fret over safety

[3] Sesen Bio Shares PlungeDespite Reporting Positive Interim Phase III Results

原標(biāo)題：30年來(lái)新突破？嚴(yán)重膀胱癌新療法取得3期積極進(jìn)展