在今日出版的最新一期《自然》雜志上，我們很高興地看到有2項來自華人學者的研究得到刊登。此外，另有2項來自華人的研究在線發(fā)表在了《自然》官網上。今天，我們也將為各位讀者介紹這些研究。

1、劉穎教授

KLHL22 activates amino-acid-dependent mTORC1 signalling to promote tumorigenesis and ageing

mTORC1是細胞生長的重要調節(jié)者。如果這一關鍵復合體失控，就會引起代謝疾病、癌癥、以及衰老等癥狀。我們知道，mTORC1受到了許多環(huán)境因素的調節(jié)，其中包括氨基酸。在氨基酸的影響下，mTORC1會被Rag GTP酶招募到溶酶體處激活，而GATOR1復合體則能行使GAP的活性，抑制這一過程。在這項研究中，北大-清華生命科學聯(lián)合中心的劉穎教授團隊發(fā)現在氨基酸的作用下，CUL3-KLHL22這個E3泛素酶能促進DEPDC5的降解，而它正是GATOR1的關鍵組成部分之一。因此，KLHL22是激活mTORC1通路的關鍵蛋白。敲除這一蛋白，不但能延長線蟲的壽命，還能抑制乳腺癌細胞的生長。因此，這支團隊的發(fā)現為我們帶來一個潛在的重要靶點，治療乳腺癌和年齡相關疾病。

2、Xiuren Zhang教授

SWI2/SNF2 ATPase CHR2 remodels pri-miRNAs via Serrate to impede miRNA production

染色質重排因子（CHR）能改變染色質的結構，平時，這些因子存在于核糖核蛋白復合體中，但我們對其和RNA相關的功能卻知之甚少。在這項研究里，來自德克薩斯州A&M大學（TAMU）的Xiuren Zhang教授課題組發(fā)現CHR2能促進微RNA前體（pri-miRNA）的轉錄，并抑制miRNA在體內的積聚。其與Serrate（SE）的結合對于轉錄后miRNA積聚的抑制是不可或缺的。研究人員們同時發(fā)現，CHR2能直接結合pri-miRNA并進行解旋，抑制它們的作用。相應的，在擬南芥中，chr2突變體與野生型的pri-miRNA結構有著明顯不同?；谶@些發(fā)現，研究人員們總結認為，CHR2通過與SE的結合，改變pri-miRNA的次級結構，從而抑制其下游的生物學進程。這個發(fā)現也對miRNA的調控機制添加了新的信息。

3、Yuxin Mao教授

Mechanism of phosphoribosyl-ubiquitination mediated by a single Legionella effector

泛素化修飾是生物一大重要的轉錄后修飾過程，能調節(jié)大量細胞進程。在傳統(tǒng)的模型中，泛素蛋白的C端與目標蛋白會發(fā)生共價連接，這往往發(fā)生在賴氨酸上。最近，在嗜肺軍團菌（Legionella pneumophila）的效應蛋白SidE家族中，我們發(fā)現了一種全新的泛素化機制：磷酸核糖泛素（phosphoribosyl ubiquitin，PR-Ub）能與底物蛋白的絲氨酸形成磷酸二酯鍵。在這項研究里，康奈爾大學的Yuxin Mao教授團隊解析了SidE蛋白家族成員SdeA的晶體結構，發(fā)現了這一獨特泛素化的背后機制。原來，這一過程需要磷酸二酯酶結構域和mono-ADP-核糖轉移酶結構域的參與，且兩者的功能獨立。后者能形成ADPR-Ub，而前者能將PR-Ub與底物相連。此外，研究人員們也解析了SidE蛋白家族另一個成員SdeD9的晶體結構。這些發(fā)現解釋了磷酸核糖泛素的分子作用機理，并有望為這一獨特的泛素化過程提供更多洞見。

4、馮越教授

Structural basis of ubiquitin modification by the Legionella effector SdeA

北京化工大學的馮越教授課題組也帶來了一項關于創(chuàng)新泛素化分子機理的研究。在研究中，科學家們報道了SdeA在不結合配體，結合泛素，以及結合泛素-NADH狀態(tài)下的多個結構。這些結構表明mono-ADP-核酸轉移酶結構域和磷酸二酯酶結構域能協(xié)助SdeA蛋白的C端形成催化結構域。在泛素結合下，SdeA會發(fā)生相應的構象變化。這項研究闡述了SdeA介導的泛素化修飾機制，并為后來的研究提供了重要的研究框架，讓后來人能更好地理解磷酸核糖泛素的作用機理。值得一提的是，這也是北京化工大學首次在《細胞》、《自然》、以及《科學》這傳統(tǒng)“CNS”頂尖期刊上發(fā)表論文，值得祝賀！

我們再次祝賀華人學者們取得佳績，并期待在不遠的未來聽到更多可喜的突破與進展。

本文學者照片均來自相應科研院所官網，研究圖片均來自《自然》。

原標題：點贊！華人學者今日連發(fā)4篇Nature