日前，藍鳥生物公司宣布美國FDA授予了其腦脊髓神經(jīng)營養(yǎng)不良癥（CALD）基因療法Lenti-D突破性療法認定。

在一項2/3期臨床試驗中，Lenti-D的治療潛力得到了支持。在該研究里，17名17歲以下，且無法找到干細胞供體的患者接受了Lenti-D的治療。

研究表明15名患者（88%）在Lenti-D的治療后依舊存活，且在2年后依舊沒有嚴重的功能性殘疾，這也達到了該研究的主要臨床終點。基于這些出色的結(jié)果，美國FDA決定授予Lenti-D突破性療法認定。該藥也曾獲得美國FDA頒發(fā)的孤兒藥資格。

CALD是一類嚴重的遺傳性神經(jīng)疾病，主要影響年輕男性。據(jù)估計，每21000個男嬰中，就有一名罹患腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD），而大約40%的患者會出現(xiàn)腦內(nèi)進展，即CALD。一旦在大腦里發(fā)作，由于疾病產(chǎn)生的超長鏈脂肪酸積累就會破壞大腦神經(jīng)細胞的保護性髓鞘，影響人的思維與運動能力。

目前，治療CALD的唯一方法是異體干細胞移植，但它同樣有危險、甚至有致命的副作用。藍鳥生物帶來的Lenti-D有望改變這一局面。

STARBEAM試驗招募了沒有搜索到匹配捐贈者的患者，這些捐獻者在干細胞移植后不太可能獲得良好的預(yù)后結(jié)果。這款基因療法將正常的ABCD1基因轉(zhuǎn)入到了患者自身的干細胞內(nèi)，協(xié)助產(chǎn)生具有正常功能的ALDP酶。這些酶能有效地降解超長鏈脂肪酸，抑制由CALD帶來的神經(jīng)退行癥狀。

藍鳥的基因治療方法可以消除CALD患者對干細胞移植的需求，這也是目前唯一治療該疾病的藥物。在接受治療干細胞移植前以及為了預(yù)防其他潛在并發(fā)癥，患者通常需要進行高劑量的化療，化療的目的是為了需要阻止移植細胞對受體細胞產(chǎn)生排斥，而發(fā)起免疫攻擊。

Lenti-D是藍鳥生物的主要基因治療候選項目。鐮狀細胞病候選LentiGlobin在2015年因臨床治療反應(yīng)不同而未能獲得積極進展，迫使該公司重新調(diào)整其制造流程。此外，該公司與新基合作的CAR-T癌癥免疫治療計劃目前也取得了重大進展，該公司在去年12月報告了多發(fā)性骨髓瘤候選藥物bb2121的顯著療效。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

參考來源：Bluebird bags breakthrough status for CALD gene therapy