諾和諾德5月29日宣布了口服索馬魯肽治療2型糖尿病的第2項IIIa期研究（PIONEER 2）的關(guān)鍵結(jié)果。

PIONEER 2是一項為期52周的開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)、平行分組、陽性對照研究，在816例二甲雙胍控制血糖不達(dá)標(biāo)的患者中評估了每日1次口服索馬魯肽14mg和恩格列凈25mg的療效和安全性差異。主要終點(diǎn)是26周時HbA1c水平和體重較基線的變化，次要重點(diǎn)是52周時HbA1c水平和體重較基線的變化。

PIONEER 2研究采用了兩種顯著不同的方法評估口服索馬魯肽的療效：1）首要統(tǒng)計原則。按照最新的監(jiān)管指南，不管是否中止治療并啟用援救藥物均納入統(tǒng)計，評估口服索馬魯肽的療效。2）次要統(tǒng)計原則，只統(tǒng)計遵循治療方案且未啟用援救藥物的患者，評估口服索馬魯肽的療效。

結(jié)果顯示，按照首要統(tǒng)計原則，PIONEER 2研究達(dá)到主要終點(diǎn)，第26周時，口服索馬魯肽降低HbA1c的作用顯著優(yōu)于恩格列凈，但兩組患者的體重減輕效果無顯著差異。

若按照次要統(tǒng)計原則，口服索馬魯肽組患者第26周和第52周的HbA1c水平分別降低1.4%和1.3%，恩格列凈組分別為0.9%和0.8%?？诜黢R魯肽組患者第26周和第52周的體重分別減輕4.2和4.7kg，恩格列凈組則在第26周和第52周均減重3.8kg。此外，第52周時口服索馬魯肽組HbA1c水平低于7%的患者比例為72%，恩格列凈組為47%。

研究中，口服索馬魯肽的耐受性良好，安全性數(shù)據(jù)與GLP-1療法一致。最常見的不良反應(yīng)包括一過性的輕中度惡心。 PIONEER 2研究中，口服索馬魯肽組惡心發(fā)生率為20%。因為不良反應(yīng)中止治療的患者比例為11%，恩格列凈組為4%。

就在今年2月22日，諾和諾德公布了口服索馬魯肽PIONEER項目的第1項III期研究的結(jié)果，在703例2型糖尿病患者中證明口服索馬魯肽3， 7， 14mg相比安慰劑降糖和減重效果明顯。

口服索馬魯肽的PIONEER大型臨床項目計劃開展10項III期研究，計劃招募8845例患者，全部將在2018年內(nèi)完成。

索馬魯肽是長效GLP-1受體激動劑，每周1次的索馬魯肽0.5mg、1mg預(yù)充注射筆（Ozempic) 在2017年12月5日獲得FDA批準(zhǔn)，用于輔助飲食控制和運(yùn)動以改善2型糖尿病患者的血糖控制，2018年2月9日被EMA批準(zhǔn)上市，2月21日被納入Express Scripts的2018處方集，開始與禮來的度拉糖肽正面交鋒。分析師預(yù)測Ozempic的2022年銷售額可達(dá)到22億美元。

諾和諾德計劃2019年提交口服索馬魯肽的上市申請，預(yù)期2020年獲得批準(zhǔn)上市。分析師預(yù)測口服索馬魯肽的2022年銷售額可達(dá)8.4億美元，2025年可達(dá)到15億美元。