日前，阿斯利康將哮喘藥物Fasenra適應癥擴張至慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的希望破滅。本周三，這家英國制藥商宣布該藥物的慢阻肺III期試驗TERRANOVA失敗，這也是其對中度至重度慢阻肺患者進行的第二次藥物試驗。

本次試驗中，F(xiàn)asenra錯過了研究的主要終點。當患者癥狀突然惡化時，服用該藥物未能顯著減少疾病的發(fā)作。此次試驗失敗，對于同領域的競爭對手葛蘭素史克來說無疑是好消息。阿斯利康于本月早些時候發(fā)表了類似的聲明，公布了治療中度至非常重度COPD的III期臨床研究GALATHEA的頂線數(shù)據(jù)。結果顯示，該研究未能達到使COPD病情加重實現(xiàn)統(tǒng)計學意義顯著降低的主要終點。

阿斯利康開展的Fasenra慢阻肺三期臨床項目包括2項III期研究，入組近4000例患者，是迄今開展的最大規(guī)模COPD生物制劑開發(fā)項目。二者均為隨機、雙盲、56周安慰劑對照、多中心研究，在橫跨一系列基線嗜酸性粒細胞水平且存在既往病情加重史的中度至非常重度COPD患者中開展，評估Fasenra作為雙聯(lián)或三聯(lián)療法的一種附加療法，與安慰劑進行比較。

在與葛蘭素史克激烈競爭的情況下，F(xiàn)asenra治療COPD試驗失敗是阿斯利康的一個重大挫折。Fasenra是阿斯利康開發(fā)的首個呼吸學生物制劑，也是唯一一款在給藥24h內能提供直接、快速、嗜酸性粒細胞幾乎完全耗盡的呼吸學生物療法。截至目前，該藥已獲美國、歐盟、日本及其他幾個國家和地區(qū)批準用于重度嗜酸性粒細胞性哮喘。

Fasenra也是繼葛蘭素史克Nucala和梯瓦Cinqaero之后上市的第三款IL-5抑制劑類抗炎藥，三種藥物均已獲批治療重度嗜酸性粒細胞哮喘。前兩者靶向IL-5，其中Nucla每月皮下注射一次，Cinqaero每月靜脈輸注一次，這兩種藥物通過抑制IL-5對嗜酸性粒細胞表面受體的結合作用，可降低血液、組織、痰液中嗜酸性粒細胞水平。Fasenra每2個月（8周）皮下注射一次，靶向結合嗜酸性粒細胞表面的IL-5R直接耗竭嗜酸性粒細胞。阿斯利康希望該藥物的便捷性可以搶占葛蘭素的市場份額。

然而，與Fasenra不同的是，Nucala已被證實可以改善患者惡化率。在第3階段的研究中，該藥物顯示出可降低血液中嗜酸性粒細胞計數(shù)較高的患者疾病中、重度發(fā)作頻率，這也是這類藥物的靶向生物標志物。

現(xiàn)在，葛蘭素史克正等待美國FDA對該藥物的最后決定，如果最終獲得通過，無疑對阿斯利康是沉重的打擊。除了哮喘和慢性阻塞性肺疾病之外，Nucala也獲得了其他適應癥的審批。去年12月，該藥物獲批用于治療嗜酸性肉芽腫合并多血管炎，這是一種由血管壁炎癥引起的慢性罕見疾病。