在所有肥胖人群中大約有2%-6%的患者在兒童早期出現(xiàn)了疾病癥狀，而作為“食欲基因”（appetite genes）中的一個(gè)，“肥胖因素基因”的突變或會(huì)給個(gè)體一種強(qiáng)大的患肥胖的遺傳傾向，即“單基因肥胖”（monogenic obesity），患者的饑餓經(jīng)歷常常會(huì)被推翻，而其飽腹感也常常會(huì)被抑制。除此之外，相比其他肥胖患者而言，這類(lèi)肥胖人群對(duì)當(dāng)前療法的反應(yīng)并不太好，而飲食和手術(shù)則能夠幫助他們進(jìn)行減肥，但長(zhǎng)期效應(yīng)似乎并不太理想，而且這類(lèi)患者也無(wú)法有效維持其體重。

圖片來(lái)源：medicalxpress.com

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Metabolism上的研究報(bào)告中，來(lái)自哥本哈根大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，利用利拉魯肽（liraglutide）或能幫助這些具有遺傳傾向的患者成功減肥，利拉魯肽是食欲抑制激素GLP-1的一種可修飾形式，當(dāng)攝食后集體的腸道能夠天然分泌這種激素。

研究者Signe Sorensen Torekov說(shuō)道，這類(lèi)人群通常更容易患上肥胖，因?yàn)槠錂C(jī)體的基因會(huì)促進(jìn)其變得肥胖，也就是說(shuō)，這些人群必須與驅(qū)動(dòng)其肥胖的遺傳因素作斗爭(zhēng)，而我們發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽會(huì)能幫助這些人群有效減肥，在四個(gè)月內(nèi)這些患者或許感覺(jué)并不是那么餓了，而且也會(huì)減掉6%的體重。

受體的困惑

這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)因基因MC4R致病性突變所誘發(fā)肥胖的14名個(gè)體，以及不攜帶該突變的28名肥胖人群進(jìn)行研究，所有研究對(duì)象都利用藥物治療四個(gè)月時(shí)間，在治療期間參與者的飲食和鍛煉水平并未發(fā)生任何改變。結(jié)果表明，相比常見(jiàn)肥胖人群減掉6公斤體重而言，攜帶最常見(jiàn)“單基因肥胖”基因的個(gè)體或能減去7公斤體重。

利拉魯肽療法似乎能對(duì)這類(lèi)人群產(chǎn)生積極效應(yīng)，如今很多研究者都認(rèn)為，這種藥物或能通過(guò)刺激大腦中特殊的食欲受體來(lái)抑制機(jī)體食欲的產(chǎn)生，在特殊肥胖人群中，其大腦中的食欲受體并未發(fā)揮正常的功能，本文研究結(jié)果表明，利拉魯肽能產(chǎn)生一種食欲抑制的效應(yīng)，而且其還會(huì)以一種不同的方式來(lái)影響機(jī)體的食欲。如今研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了類(lèi)似天然GLP-1激素的藥物，而且這類(lèi)藥物也已經(jīng)獲得FDA和EMA的批準(zhǔn)用來(lái)治療肥胖和2型糖尿病，而本文研究結(jié)果則表明，這類(lèi)藥物同樣也能治療一些對(duì)當(dāng)前療法反應(yīng)不好的遺傳性肥胖患者。

研究者表示，遭受肥胖影響的患者或許一輩子都不會(huì)意識(shí)到其肥胖原來(lái)是基因突變導(dǎo)致的，因此對(duì)于許多人而言，他們都想了解為何會(huì)患上肥胖癥，以及是否存在有效的療法來(lái)治療其所患的疾病。利拉魯肽能夠幫助有效控制單基因突變所致肥胖患者的機(jī)體血糖水平，同時(shí)對(duì)于糖尿病以及前驅(qū)糖尿病患者的疾病癥狀均有一定的有益效應(yīng)。

由于在兒童早期階段MC4R的突變會(huì)促進(jìn)肥胖發(fā)生，因此研究人員希望本文研究結(jié)果未來(lái)或能幫助研究人員對(duì)年輕人進(jìn)行更為深入的研究，如果在個(gè)體進(jìn)入成年期之前就能采取措施有效抑制疾病表現(xiàn)的話(huà)，或許就能有效改善個(gè)體成年以后的健康狀況。

原始出處：

Eva W. Iepsen, Jinyi Zhang, Henrik S. Thomsen, et al.Patients with Obesity Caused by Melanocortin-4 Receptor Mutations Can Be Treated with a Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist.Cell Metabolism(2018) doi:10.1016/j.cmet.2018.05.008

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