近幾年來(lái)，腫瘤方面的研究成為了前所未有的熱點(diǎn)。而得益于高效的成果轉(zhuǎn)化，許多科研人員紛紛走出校門(mén)成立單獨(dú)的科技公司以期早日使其進(jìn)入臨床。最近來(lái)自斯坦福大學(xué)的Irv Weissman成立了Forty Seven公司，并宣布成功完成首次公開(kāi)招股1.15億美元。

Forty Seven是一家2015年初創(chuàng)立的新興生物制藥公司，在創(chuàng)立短短一年時(shí)間里已經(jīng)獲得了諸多成就。2016年2月，他們就獲得了7500萬(wàn)美元的A輪融資，并已有兩項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。該公司從斯坦福大學(xué)獲得了100多項(xiàng)專(zhuān)利的授權(quán)，其中包括了Hu5F9-G4，一種關(guān)鍵的人源化抗CD47單克隆抗體。Irv Weissman等人長(zhǎng)期從事關(guān)于CD47分子的研究，抗CD47分子抗體Hu5F9-G4已經(jīng)進(jìn)行了兩項(xiàng)早期研究。

該公司在周末美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了主要藥物的相關(guān)概念數(shù)據(jù)。其中包括22個(gè)病人服用5F9的初步數(shù)據(jù)，這個(gè)小組的早期數(shù)據(jù)令人印象深刻：15例患有耐藥性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，另外7例是濾泡性淋巴瘤患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在DLBCL試驗(yàn)組中，藥物客觀緩解率為40％，完全緩解率高達(dá)三分之一；在濾泡性淋巴瘤中，客觀緩解率為71％，完全緩解率達(dá)到了43％。

現(xiàn)在根據(jù)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間設(shè)定中位數(shù)率還為時(shí)尚早，但研究人員表示，在密切跟蹤過(guò)程中，僅有一名患者在6個(gè)月后出現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展。Forty Seven計(jì)劃將該研究作為一種單一療法以及與PD-1/PD-L1和CTLA-4檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合，試驗(yàn)將從基因泰克Tecentriq開(kāi)始。

CD47也被稱(chēng)為整合素相關(guān)蛋白，是免疫球蛋白超家族成員，廣泛的表達(dá)于細(xì)胞的表面，可與信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α 、血小板反應(yīng)蛋白以及整合素相互作用，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列的反應(yīng)。巨噬細(xì)胞若要發(fā)揮吞噬作用，需要有兩個(gè)信號(hào)同時(shí)激發(fā)：一個(gè)是激活癌細(xì)胞表面“吃我”信號(hào)，另一個(gè)是使癌細(xì)胞表面“別吃我”信號(hào)失活。實(shí)驗(yàn)證明，CD47是一類(lèi)“別吃我”信號(hào)，它通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面的SIRP-α相互結(jié)合抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。CD47廣泛地表達(dá)于各類(lèi)癌細(xì)胞表面，因此以CD47為靶點(diǎn)，可以用于治療各種類(lèi)型的癌癥。

人體內(nèi)的正常細(xì)胞由于缺乏“吃我”信號(hào)，單阻斷CD47并不會(huì)引發(fā)巨噬細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞的吞噬效應(yīng)，因此CD47的阻斷具有有效性與安全性。5F9可以導(dǎo)致CD47信號(hào)的失活，從而激發(fā)患者自身巨噬細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的吞噬作用，且巨噬細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞抗原的抗原呈遞作用還會(huì)激發(fā)T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。

“在許多類(lèi)型的免疫治療中，靶標(biāo)細(xì)胞會(huì)被殺死，其細(xì)胞內(nèi)容物也隨之溢出，進(jìn)而導(dǎo)致失控的免疫反應(yīng)，”Samuel Cheshier教授說(shuō)：“抗CD47抗體可能產(chǎn)生較少這樣的副作用。當(dāng)然，這需要得到進(jìn)一步證實(shí)。”

到目前為止，該公司總共籌集了約1.49億美元，花費(fèi)了大約8400萬(wàn)美元。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來(lái)源：Stanford spinout Forty Seven arrives at ASCO with a snapshot of promising CD47 data — and a $115M IPO in hand