阿斯利康(AstraZeneca)與默沙東(Merck & Co)近日在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年度會(huì)議(ASCO2018)上公布了靶向藥物L(fēng)ynparza(olaparib，奧拉帕尼)治療前列腺癌的II期臨床研究Study 08的數(shù)據(jù)。

該研究是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、多中心II期研究，在142例轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中開(kāi)展，評(píng)估了Lynparza片劑(300mg，每日2次)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物阿比特龍片(4*250mg，每日一次)的療效和安全性，并與匹配安慰劑與阿比特龍片(4*250mg，每日一次)進(jìn)行了對(duì)比。研究中，2個(gè)組均給予潑尼松/潑尼松龍(5mgBID)治療。該研究中的患者先前接受過(guò)多西他賽治療mCRPC，在入組前，接受的化療方案不超過(guò)2種。研究的主要終點(diǎn)是放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(rPFS)，次要終點(diǎn)是病情發(fā)生二次進(jìn)展或死亡的時(shí)間(PFS2)、總生存期(OS)及健康相關(guān)生活質(zhì)量。

數(shù)據(jù)顯示，Lynparza與阿比特龍治療組、阿比特龍單藥組中位rPFS分別為13.8個(gè)月和8.2個(gè)月(HR=0.65，95%CI:0.44-0.97，p=0.034)，中位PFS2分別為23.3個(gè)月和18.5個(gè)月(HR=0.79，95%CI:0.51-1.21)、中位OS分別為22.7個(gè)月和20.9個(gè)月(HR=0.91，95%CI:0.60-1.38)。預(yù)先指定的探索性亞組分析顯示Lynparza與阿比特龍治療的患者rPFS表現(xiàn)出改善，并與同源重組修復(fù)(HRR)突變狀態(tài)無(wú)關(guān)。

研究中，Lynparza與阿比特龍聯(lián)合用藥的安全性通常是可管理的，與阿比特龍相比，對(duì)生命質(zhì)量沒(méi)有不利影響。與阿比特龍單藥治療相比，聯(lián)合用藥組3級(jí)及以上不良事件、嚴(yán)重不良事件、因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率較高(分別為：54% vs 28%;34% vs 18%;30% vs 10%)。聯(lián)合治療組最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件為貧血(21%)、肺炎(6%)、心肌梗死(6%)。聯(lián)合治療組發(fā)生7例嚴(yán)重心血管事件，阿比特龍單藥組發(fā)生1例。

阿斯利康全球藥物開(kāi)發(fā)副總裁兼首席醫(yī)療官Sean Bohen表示，先前的一項(xiàng)研究顯示，Lynparza單藥療法在攜帶HRR突變的mCRPC患者中可提高應(yīng)答率。來(lái)自Study 08研究的數(shù)據(jù)則顯示，無(wú)論HRR突變狀態(tài)如何，mCRPC患者均可從Lynparza與阿比特龍聯(lián)合用藥中受益。mCRPC是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的群體，治療選擇非常有限。Lynparza是首個(gè)在聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物治療前列腺癌中表現(xiàn)出顯著臨床受益的PARP抑制劑。這些數(shù)據(jù)標(biāo)志著Lynparza臨床開(kāi)發(fā)的另一個(gè)重要里程碑。

Lynparza于2014年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是全球獲批的首個(gè)PRAP抑制劑。Lynparza利用DNA修復(fù)途徑的缺陷(如BRCA突變)，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類(lèi)型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正開(kāi)展多個(gè)臨床研究，調(diào)查L(zhǎng)ynparza治療廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。

在2017年7月，阿斯利康與默沙東達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類(lèi)型腫瘤。斯利康對(duì)Lynparza寄予了非常高的期望，認(rèn)為該藥的年銷(xiāo)售額將突破20億美元。

原文出處：Lynparza in combination with abiraterone delayed disease progression in metastatic castration-resistant prostate cancer